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Foxo作为转录调节因子家族中的一员,可参与多条重要的信号通路,介导下游靶基因的转录表达,从而在细胞分化、代谢和细胞凋亡等多个重要的生物进程中发挥作用。同时,Foxo是IIS(Insulin/IGF)信号通路的关键分子,受到上游Insulin信号级联通路的磷酸化调节,介导下游靶基因的表达,参与生物衰老的过程。关于Foxo调节寿命的上游信号通路研究已有许多,但其转录调控下游靶基因的机制还不清楚。本文利用模式生物果蝇,筛选Foxo转录调控的基因,研究Foxo调控寿命的具体机制。在GAL4/UAS双元表达系统基础上,利用RU486诱导d Foxo基因在果蝇成虫脂肪中特异性过表达,将其与野生型果蝇3号染色体上30株不同基因片段缺失品系果蝇杂交进行遗传筛选,通过Kaplan-Meier生存曲线与野生背景Foxo过表达的果蝇寿命进行比较,根据Log-Rank分析鉴定Foxo的下游靶基因所在的基因片段缺失品系。选择上述实验中影响d Foxo寿命延长的基因片段缺失的果蝇进行重复性试验,并进一步深入筛选基因缺失片段中可能存在的具体基因。在野生型果蝇成虫脂肪中过表达Foxo可以延长果蝇寿命,不同基因片段缺失品系3486、6962,7633、7634、7647、7675、7676、7731、7739、8029、8923、8964、9002、9090、9204、9482、9497、9983、24373、24970、24980、24990、24993、25011、25019、25126、26846、26848、27342、27580果蝇与过表达Foxo果蝇杂交后,发现其中基因片段缺失品系7633、6962、7676、7647、8964、9482、27362和24990的后代雄果蝇均可抑制d Foxo过表达引起的寿命延长的表型,而雌果蝇除7647与9482以外也有同样的表型,其中以24990与7633最为明显;而24993、25011和27580则相反,可在其基础上延长果蝇寿命;3684、7634、7675、7731、7739、8029、8923、9002、9090、9204、9497、9983、24373、24970、24980、26848、25019、25126和26846则对d Foxo过表达引起的寿命延长没有任何影响。继续筛选基因片段缺失品系24990,将其中包含的10株小基因缺失片段品系6164、7645、7646、7647、7932、7970、7972、7974、9087、25690进行杂交筛选,其中9087、7970、7974和25690可以明显抑制d Foxo过表达延长寿命的效果。果蝇Df(3R)Exel6166、Df(3R)Exel8158、Df(3R)ED5610、Df(3R)BSC615基因片段中存在Foxo下游调控靶基因。本研究结果为揭示Foxo调控寿命的基因提供数据支持,为深入了解衰老的本质以及相关疾病的研究提供理论线索。