目的:皮肤鳞状细胞癌（Cutanous squamous cell carcinoma,CSCC）是一种高度恶性的非黑色素瘤,来源于表皮或附属器角质形成细胞,其发病率较高。具有恶性程度高、生长迅速、易发生转移、病因不明等特点。因此,对于CSCC的病因研究尤为重要。脂氧素（Lipoxins,LXs）是一类脂氧合酶作用于花生四烯酸后的代谢产物,具有促进炎症消退的作用,在多种肿瘤实验中表现出抗肿瘤特性。脂多糖（lipopoysaccharide,LPS）能导致炎症发生级联反应及瀑布效应,而炎症又与肿瘤的发生、发展有着密切关系。因此,本实验通过体外研究脂氧素A₄（Lipoxin A₄,LXA₄）对LPS刺激的人皮肤鳞状细胞癌A₄31细胞的生长抑制作用,探讨其抗CSCC的作用机制。方法:应用免疫组化SP法分别检测正常皮肤和CSCC组织中脂氧素A₄受体（lipoxin A₄ receptor,ALX）的表达水平。体外培养A₄31细胞后进行以下分组:对照组（完全培养基）、LXA₄组（800n M）、LPS组（1ug·ml-1）、LXA₄（800n M）+LPS（1ug·ml-1）共刺激组、LXA₄（800n M）+LPS（1ug·ml-1）+PTX（0.1mg.l-1）共刺激组5个组。分别采用MTT法检测A₄31细胞增殖活性;酶联免疫吸附检测（Enzyme-linked immunosor-bent assay,ELISA）A₄31细胞上清液中白介素-6（Interleukin-6,IL-6）/血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）分泌水平;Westernblotting法检测IL-6/VEGF蛋白的表达量;RT-q PCR检测IL-6/VEGF m RNA的表达量。所有数据均采用SPSS 17.0软件和graphpad prism 5软件处理并进行统计分析。结果:一、免疫组化结果显示,在CSCC组织中的ALX表达低于正常组织中的表达。二、MTT实验结果:（1）当时间一定时,A₄31细胞的增殖伴随着药物（LXA₄）浓度的增强而被抑制,呈现量效-依赖性;当一定药物（LXA₄）浓度作用下,A₄31细胞的抑制率随着时间的延长呈上升趋势,即显示有时间-依赖性。（2）作用24时,LXA₄组低于正常对照组（P>0.05）,LPS+LXA₄组低于正常对照组（p>0.05）。作用48h时,LXA₄组低于正常对照组（P<0.001）,LPS组高于正常对照组（P<0.05）,LPS+LXA₄共刺激组低于单纯LPS刺激组（P<0.001）,LPS+LXA₄+PTX组高于LPS+LXA₄刺激组（P<0.001）。作用72h时,LXA₄组低于正常对照组（P<0.001）,LPS组高于正常对照组（P<0.01）,LPS+LXA₄共刺激组低于LPS刺激组（P<0.001）,LPS+LXA₄+PTX组高于LPS+LXA₄刺激组（P>0.05）。三、ELISA实验结果:LXA₄组中IL-6/VEGF水平均较正常对照组表达下降（P<0.05）;LPS组中IL-6/VEGF水平均较正常对照组表达升高（P<0.05）;LPS+LXA₄组中IL-6/VEGF水平较LPS组表达下降（P<0.05）;LXA₄+LPS+PTX组中IL-6/VEGF较LPS+LXA₄组表达有所上升（P<0.05）。四、Western blotting及RT-PCR实验结果:LXA₄组IL-6/VEGF蛋白、m RNA水平表达下降（P>0.05）;LPS组IL-6/VEGF蛋白、m RNA水平均增高（P<0.05）;LXA₄+LPS组IL-6/VEGF蛋白、m RNA水平表达较LPS组有所下降（P<0.05）;LXA₄+LPS+PTX组IL-6/VEGF蛋白、m RNA表达较LPS+LXA₄组水平上升（P<0.05）。结论:1、ALX可能在CSCC组织中较正常组织低表达。2、LXA₄作用A₄31细胞后,对A₄31细胞的增殖抑制呈时间-浓度依赖性;3、LPS对A₄31细胞有一定程度的诱导作用。4、LPS与LXA₄共刺激时表现一定程度上的拮抗作用,且LXA₄对LPS作用的A₄31细胞增殖及IL-6/VEGF有显著抑制作用;提示LXA₄可能需要在某种强烈的炎症微环境下才发挥明显的抗肿瘤增殖作用。5、LXA₄受体阻断剂PTX可部分拮抗LXA₄对LPS的抑制作用。