UQCRC1通过影响线粒体复合体Ⅲ活性促进宫颈癌细胞SiHa侵袭转移

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【目的】检测UQCRC1在宫颈癌中表达水平,并研究其表达高低对宫颈癌细胞生物学行为的影响,继而对其可能的作用机制进行探讨。【方法】本文通过免疫组化法检测在正常宫颈和宫颈癌组织中UQCRC1的表达水平,统计学分析其表达差异及临床病理联系。小分子RNA干扰技术在宫颈癌细胞系SiHa中下调URCRC1基因的表达水平,显微镜下观察细胞形态变化;CCK8、克隆形成、Transwell检测UQCRC1表达下调对SiHa细胞的活力及增殖、迁移、侵袭等生物学形为的影响;试剂盒检测线粒体COX III活性及细胞内ATP生成总量的变化;实时定量PCR比较相关基因在m RNA水平的表达;Western blot检测相关基因在蛋白水平的表达。【结果】免疫组化结果显示UQCRC1在宫颈癌组织中呈高表达水平。下调UQCRC1的表达,可使宫颈癌细胞SiHa变小变圆,呈上皮样形态变化;同时,E-cadherin、β-catenin的表达增高,N-cadherin及Vimentin表达水平降低;细胞迁移及侵袭能力减弱,增殖减慢;si RNA沉默UQCRC1基因后,复合体III稳定性和活性降低,细胞ATP生成减少,P-AMPK表达增强。【结论】UQCRC1在宫颈癌组织中呈高表达水平,靶向下调UQCRC1表达可降低SiHa细胞迁移及侵袭能力。其可能的机制为UQCRC1表达受到抑制可影响线粒体复合体III活性,ATP生成减少,激活细胞内能量感应器AMPK。
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