【摘 要】
：
目的:本研究基于发现有一例携带瞬时感受电位香草酸家族4通道蛋白（Transient receptor potential vanilloid receptor 4,TRPV 4）基因新型c.2479 C＞G（p.P827A）杂合突变患Kozlowski型脊椎干骺端发育不良（Spondylometaphyseal dysplasia-Kozlowski type,SMD-K）的患儿。本研究采用基因编
论文部分内容阅读
目的:本研究基于发现有一例携带瞬时感受电位香草酸家族4通道蛋白（Transient receptor potential vanilloid receptor 4,TRPV 4）基因新型c.2479 C＞G（p.P827A）杂合突变患Kozlowski型脊椎干骺端发育不良（Spondylometaphyseal dysplasia-Kozlowski type,SMD-K）的患儿。本研究采用基因编辑构建转基因小鼠,在动物模型中通过测量生理指标,应用组织病理技术以及Micro-CT等实验方法,进一步验证该突变的致病性,同时探讨该突变致SMD-K的发病机理,为该病的诊治提供新的思路和方法。方法:1、采用CRISPR/Cas9技术,引入TRPV 4基因c.2479 C＞G（p.P827A）杂合突变,建立TRPV 4杂合突变型小鼠模型,并通过采用杂合子与杂合子交配的繁殖策略进行繁育,计算野生型、杂合突变型以及纯合突变型小鼠的出生率;2、观察和对比野生型、杂合突变型以及纯合突变型出生第1天（Postnatal day1,P 1）小鼠、3月龄小鼠、6月龄小鼠以及9月龄小鼠的外观;3、从1月龄的小鼠开始,每隔1个月测量小鼠的体重和身长,对比野生型、杂合突变型以及纯合突变型小鼠的体重和身长;4、通过阿尔新蓝染色观测和对比野生型、杂合突变型以及纯合突变型P 1小鼠骨架和股骨钙化骨长度;通过HE染色和Safranin O染色法分别观测和对比野生型、杂合突变型以及纯合突变型小鼠膝关节和脊柱的组织学结构;5、通过Micro-CT扫描重建和分析,观察和对比野生型、杂合突变型以及纯合突变型小鼠的脊柱外观以及骨参数。结果:1、纯合突变型P 1小鼠出生时死亡,其出生率（3.7%）远远低于理论出生率（25%）;2、纯合突变型P 1小鼠的骨架均小于野生型和杂合突变型P 1小鼠的骨架,未发现骨骼畸形表现,表现生长发育迟缓;3、杂合突变型小鼠的体重和身长与野生型小鼠的体重和身长比较,只有3月龄杂合突变型雄鼠的体重（23.99±1.22g）大于野生型雄鼠的体重（22.75±1.47g）,差异有统计学意义（P＜0.05）;4、与野生型小鼠比较,3月龄、6月龄以及9月龄杂合突变型小鼠的膝关节和脊柱的组织学结构未见明显异常;5、与野生型小鼠比较,3月龄、6月龄以及9月龄杂合突变型小鼠的第13节胸椎和第一腰椎的外观以及第13节胸椎的骨参数未见异常。结论:1、TRPV 4P827A纯合突变小鼠致死,其骨骼系统表现出生长发育迟缓,提示该突变的致病性。2、与野生型小鼠比较,TRPV 4P827A杂合突变小鼠骨骼系统生长发育差异不明显。
其他文献
“实现全体人民共同富裕”与“促进人与自然和谐共生”是中国式现代化的本质要求与重要特征，二者相辅相成。以新时代中国特色社会主义生态经济理论为指引发展生态经济，是推进二者协同共进的重要路径。发展生态经济是践行“两山”理论、以绿色发展引领高质量发展的重要内容，在促进人与自然和谐共生的同时，彰显了实现全体人民共同富裕的生态意蕴。它以推动自然生态要素参与生产和分配为主抓手，有利于发展生态生产力、改善生态经济
＜正＞幼儿教学活动的开展，要探究与幼儿身心发展相适应的教学组织方式，手工活动可以使幼儿在参与过程中得到创造能力、审美能力的锻炼。手工活动创造出的活泼有趣的学习方式也符合幼儿的身心发展特征。寓教于乐教育目标的实现要贯彻落实在每一次的教学活动中，虽然幼儿有着年龄较小、思维单一的特征，但通过组织有效的教育活动，制定符合幼儿身心发展的教学设计，能在保障活动设计科学性的基础上，以活动的组织来尽可能实现幼儿教
＜正＞随着我国社会经济的快速发展，教育改革的不断推进，艺术教育也开始得到了越来越高的重视。尤其是在幼儿教育领域，艺术教育所发挥出的巨大作用也开始得到了更多教育者的关注，且开始大量应用于教学中。但对其在幼儿教育中的运用现状进行分析时发现，效果不尽理想。究其原因，主要是因为很多教师对艺术教育的理解仅存于片面，教学中也只是简单地让幼儿选择自己感兴趣的内容进行学习，没有更深层次的引导和培养，教育目标不够明
噶尔盆地夏子街地区钻井数量有限,传统沉积学技术手段难以精确确定各沉积相带的分布范围。为此,以地震地层学及地震沉积学研究思路为指导,在地震正演模拟研究的基础上,基于单井沉积相分析和不同沉积相带纵向岩性组合特征分析,通过正演模拟及实际三维地震资料分析明确不同沉积相带的地震响应特征,并结合钻井资料对地震属性、分频成像以及地层切片等研究成果进行沉积学解释,对夏子街地区八道湾组辫状河沉积相进行了精细刻画。研
乳酸作为一种重要的有机化工原料，是食品调味剂和可降解生物塑料聚乳酸的重要原料。文章主要介绍了发酵法和化学法制备乳酸的生产技术、技术难点和研究方向，为乳酸的制备研究提供参考。发酵法作为最早商用大规模生产乳酸的主要方法，目前仍是世界商业化生产乳酸的主要方法，但其周期长，高纯度乳酸的发酵制备条件严苛复杂。化学法制备乳酸虽周期短，但通常只能制备得到外消旋乳酸，后续的分离难度大。
非隔离型光伏逆变器并网系统中，电磁干扰引发漏电流问题。为此针对三电平逆变器，提出一种改进的模型预测控制策略。首先，建立逆变器并网系统数学模型，分析漏电流产生机理及其与共模电压关系；其次，控制共模电压变化率，改进模型预测直接功率控制算法，优化寻优结果，实现对漏电流的抑制；最后，从输出功率、并网电流谐波畸变、直流侧中点电位平衡以及漏电流幅值方面，对比仿真分析传统策略和所提改进模型预测控制策略效果。结果
《悬崖之上》是张艺谋对谍战电影的初步尝试。影片以独特的角度塑造英雄人物和反面人物，着重突出人物群像为叙事饱满提供内在支撑。影片运用全知视角的悬念机制，在最大化为叙事节奏服务的同时，保持观众的观影情绪持续高涨。影片中的影像符号兼顾隐喻功能和视觉美感，为叙事细节注入灵魂。《悬崖之上》作为一部成功的谍战电影，为研究谍战电影如何突破现有困境，满足观众对电影艺术的文化需求提供了新思路。