血栓弹力图对重症酒精性肝炎患者短期结局的预测

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研究目的:酒精性肝炎(alcoholic hepatitis,AH)是一种以近期黄疸和肝脏炎症为特征的一种临床综合征,其中重症酒精性肝炎(severe alcoholic hepatitis,SAH)是其中尤为危重的一种,可出现肝衰竭倾向,短期病死率高。临床上激素使用受限且治疗效果有限,肝移植往往是唯一有效治疗手段。随着中国经济开放和饮食习惯的改变,中国酒精相关性疾病负担日益加重,SAH患者的治疗越来越受到关注,对SAH患者短期结局的评估、筛选出需要紧急肝移植患者的临床需求越来越迫切。目前评估预后的分子标志物和评分模型仍具有一定的局限性。血栓弹力图(thro mboelastography,TEG)可动态评估全血中血凝块形成,评估血小板功能和凝血作用。本研究通过建立前瞻性观察性队列,分析SAH患者血栓弹力图(TEG@5000)参数的特征,探究血栓弹力图对SAH患者短期结局的预测作用。方法:入组2018年11月至2020年11月就诊于我院肝胆胰内科的49例SAH患者,采集患者一般资料、实验室指标和TEG参数、影像学指标,评估临床特征并计算预后评分,随访28天和90天,记录其28天和90天肝病相关病死率及无肝移植生存期。利用IBM SPSS 26.0软件进行统计学分析。结果:1.SAH患者基线TEG参数分析及特征:血栓弹力图参数R值平均6.3(5.3-7.2)min。K值平均3.2(1.7-4.5)min。α角平均 57.5±13.4deg。MA平均43.5(34.7-50.5)mm。SAH 患者 TEG 参数主要表现出K值延长、MA下降的低凝特征。2.TEG参数分析在随访存活组和死亡组的对比:SAH患者90天存活组ADP抑制率42.1(20.4-59.9)%,90天死亡组ADP抑制率62.9(52.3-89.4)%,90天死亡组ADP抑制率升高,差异有统计学意义(P=0.012)。90天存活组AA抑制率48.7(26.8-69.8)%,死亡组AA抑制率78.4(59.5-95.2)%,90天死亡组AA抑制率升高,差异有统计学意义(P=0.004)。3.TEG参数与实验室指标的相关性分析:ADP抑制率与 TBil(r=0.445,P=0.001)、BUN(r=0.325,P=0.023)、S Cr(r=0.395,P=0.005)呈正相关,与 HDL-C(r=-0.4711,P=0.001)呈负相关。AA 抑制率与 TBil(r=0.472,P=0.001)、SCr(r=0.309,P=0.031)呈正相关,与 HDL-C(r=-0.466,P=0.001)呈负相关。4.TEG参数与预后评分的相关性分析:ADP 抑制率与预后评分 MDF(r=0.286,P=0.046)、MELD(r=0.447,P=0.001)、MELD-Na(r=0.387,P=0.006)、GAHS(r=0.321,P=0.024)、ABI C(r=0.303,P=0.034)、CLIF-C OF(r=0.322,P=0.024)呈正相关。AA 抑制率与预后评分 MDF(r=0.280,P=0.051)、MELD(r=0.446,P=0.001)、MEL D-Na(r=0.372,P=0.008)、GAHS(r=0.304,P=0.034)、CLIF-C OF(r=0.396,P=0.005)呈正相关。5.SAH预后因素分析:28天死亡组WBC增多、PLT增多、MPV增大、FIB升高、SCr升高、血清Na+浓度减少,ANC增多、TBiL升高、BUN升高、HDL-C降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。90天死亡组WBC增多、ANC增多、TBiL升高、BUN升高、血清Na+浓度减少、HDL-C降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。28天死亡组 NLR 和 CLIF-C ACLF、MELD、MELD-Na、GAHS、CLIF-C OF 评分较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。90天死亡组MELD、MELD-Na、CLIF-C OF、CLIF-C ACLF、MDF、GAHS、ABIC、NLR评分较高,差异具有统计学意义(P<0.01)。6.TEG参数对SAH患者的单因素生存分析:利用ROC曲线分别确定ADP抑制率和AA抑制率最佳截断值分别为51.5%,51.9%。利用截断值绘制SAH患者90天Kaplan-Meier曲线,ADP抑制率Log-r ank 检验χ2=6.791,P=0.009;Breslow 检验χ2=6.278,P=0.012。AA 抑制率 Log-r ank 检验χ2=7.361,P=0.007;Breslow 检验χ2=7.167,P=0.007。ADP、AA 抑制率是SAH患者90天结局的预测因素。7.TEG参数对SAH患者90天结局的预测价值:绘制ROC曲线,ADP抑制率AUROC为0.726,95%置信区为(0.580-0.844),灵敏度为80.00%,特异度为61.76%,约登指数为0.4176。AA抑制率AU ROC为0.759,95%置信区间为(0.615-0.869),灵敏度为86.67%,特异度为58.82%,约登指为0.4549。按照AUROC面积从大到小排列为:MELD(0.833)、MELD-Na(0.832)、CLIF-C ACLF(0.827)、CLIF-C OF(0.809)、GAHS(0.775)、MDF(0.761)、AA 抑制率(0.759)、ABIC(0.758)、NLR(0.754)、ADP抑制率(0.726)。AA抑制率对SAH患者90天结局的预测优于ADP抑制率,与MDF和ABIC评分相当。8.TEG参数在SAH患者不同亚组的分析:与不合并AKI患者相比,合并AKI患者ADP抑制率升高(48.1%vs 64.7%,P<0.05)和 AA 抑制率升高(51.6%vs 80.3%,P<0.05)。与非 ALD-ACLF 患者相比,ALD-ACLF 患者 ADP 抑制率升高(47.5%vs 59.2%,P<0.05)、AA抑制率升高(47.1%vs 79.4%,P<0.001)。结论:1.SAH患者TEG参数主要表现出K值延长、MA下降的低凝特征。2.血栓弹力图参数AA抑制率在SAH患者90天死亡组升高,与TBil、SCr呈正相关,与 HDL-C 呈负相关,与 MDF、MELD、MELD-Na、GAHS、CLIF-C OF预后评分呈正相关。3.AA抑制率和ADP抑制率与SAH患者严重程度有关,可以预测SAH患者90天结局。4.AA抑制率和ADP抑制率与AKI和ALD-ACLF的发生有关。
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