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核因子-κB(NF-κB)家族在炎症、免疫应答、肿瘤形成及凋亡中均发挥着重要功能。NF-κB的激活通路包括经典途径和替代途径，其活化过程需要NF-κB抑制子(IKBs)激酶(IKKs)的激活及后续26S蛋白酶体的切割。通常，NF-κB与IκB家族蛋白结合而阻滞于胞浆。我们发现肝癌癌蛋白p28通过一种非常独特的分子机制调节NF-κB信号通路。做为一个核浆穿梭蛋白，p28可与RelA直接结合并通过CRM-1途径促使其出核，进而使RelA阻滞于胞浆并明显地抑制其转录活性。同时，p28对NF-κB/RelA活性的调节与IκB家族和IKKβ激酶无关，对各种促炎刺激无应答且不依赖p53-RSK1通路。这些结果表明p28对于NF-κKB/RelA活性的调节是一不同于传统方式的独特通路。做为一全新的NF-κB/RelA活性调节子，p28在RelA的胞浆阻滞和刺激不应答过程中发挥着独特的作用。