IGSF1在肝癌中的表达及临床意义分析

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背景与目的:原发性肝癌是全球第六大最常见的癌症,是全球第二大癌症相关死亡原因,并给我国的社会和医疗带来了沉重的负担。随着分子生物学的不断发展,肿瘤标记物作为癌症诊断的用途越来越受到人们的重视,目前临床上常用的肝癌诊断标记物为AFP。然而,AFP诊断肝癌的敏感度和特异度并不十分理想。在妊娠妇女、急慢性肝炎、生殖腺肿瘤和胃肠道肿瘤等人群中AFP亦可升高,约40%的肝癌患者AFP并不升高,呈AFP阴性。因此,寻找特异性和敏感性均较高的诊断标志物,特别是早期肝癌的分子标记物是目前临床研究的重点和难点。有研究表明,免疫球蛋白超家族成员1(Immunoglobulin Superfamily member1,IGSF1)作为免疫球蛋白超家族成员在先天性甲状腺功能减退等多种代谢性疾病方面发挥功能,也有研究表明其在胎儿肝脏中高度表达,但出生后不久就缺乏表达,成年人肝脏中IGSF1也不表达。但有实验研究发现膜结合蛋白IGSF1在肝癌中表达。免疫球蛋白超家族(IGSF)成员中的ICAM-1和VCAM-1可能在唾液腺腺样囊性癌(SACC)侵袭和转移时发挥作用,IGSF1在肝癌组织有表达,但IGSF1对肝癌的临床病理特征如肿瘤分化、增殖等的影响如何,目前很少有人进行这方面的研究分析。本研究旨在研究IGSF1在肝癌组织中的表达情况,分析其表达水平与患者临床病理特征的关系及意义。方法:(1)通过免疫组化的手段明确IGSF1蛋白在167例肝癌组织和癌旁组织中的蛋白表达变化,分析其表达与患者临床病理特征的关系;(2)利用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)技术检测IGSF1 mRNA在肝癌细胞SMCC-7721中的表达情况,以非癌肝细胞QSG-7701作为对照,分析IGSF1在体外细胞株中的表达情况。结果:(1)通过免疫组化实验发现,IGSF1在肝癌组织中的表达要显著高于癌旁组织(P<0.001),该蛋白在癌旁组织中的阳性率为12.57%,在肝癌组织中的阳性率高达49.10%;IGSF1在有乙肝史的肝癌患者中的表达显著高于无乙肝史的肝癌患者(P<0.001);IGSF1在有肝硬化史的肝癌患者中的表达显著高于无肝硬化史的肝癌患者(P<0.001);IGSF1在分期III-IV的肝癌患者中的表达高于分期I-II的患者(P<0.05)(2)通过qRT-PCR实验发现,与非癌肝细胞相对比,IGSF1基因在肝癌细胞中的表达要显著升高(P<0.001),在肝癌细胞中基因表达量是正常肝细胞的约1.7倍。结论:当前研究的结果表明IGSF1在肝癌细胞和肿瘤组织中的表达上调,这种上调与有无乙型肝炎病毒感染、肝硬化、肿瘤分期等临床病理特征密切相关,提示IGSF1表达上调在肝癌的演进中可能起重要作用。
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