【摘 要】
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随着社会经济增长,人民生活水平提高,由于不合理膳食而引发的肥胖、糖尿病等健康问题日益加剧。肥胖、II型糖尿病会导致肠道微生物失调、肠道屏障完整性的破坏,诱发内毒素血症,从而诱发肠道炎症。近年来的研究表明,包括间歇性禁食以及卡路里限制在内的能量限制方式是一种新型膳食模式,能够减缓II型糖尿病发生。但其对肠道的作用鲜有报道。故本试验旨在探究间歇性禁食对db/db小鼠肠道屏障功能及菌群平衡的干预作用。主
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随着社会经济增长,人民生活水平提高,由于不合理膳食而引发的肥胖、糖尿病等健康问题日益加剧。肥胖、II型糖尿病会导致肠道微生物失调、肠道屏障完整性的破坏,诱发内毒素血症,从而诱发肠道炎症。近年来的研究表明,包括间歇性禁食以及卡路里限制在内的能量限制方式是一种新型膳食模式,能够减缓II型糖尿病发生。但其对肠道的作用鲜有报道。故本试验旨在探究间歇性禁食对db/db小鼠肠道屏障功能及菌群平衡的干预作用。主要研究内容如下:（1）探讨间歇性禁食改善db/db小鼠肠道炎症反应的作用。试验采用db/db小鼠,随机分为db/db和db/db-IF组,并以db/db同窝对照小鼠（db-m）为对照,采用28天的短期隔日禁食。研究发现,间歇性禁食可以抑制db/db小鼠体重增加;维持血清胆固醇平衡;下调血清LPS水平;提高小鼠胰岛素敏感性;下调肠道炎症因子m RNA表达,同时上调肠道抗氧化蛋白m RNA表达。（2）探讨间歇性禁食改善db/db小鼠肠道屏障功能作用。采用H＆E染色检测小鼠空肠形态,表明间歇性禁食可有效改善小鼠肠绒毛损伤情况;利用ussing灌流系统检测小鼠肠道通透性,表明间歇性禁食可降低小鼠肠道通透性;通过免疫荧光实验及RT-PCR检测,结果表明间歇性禁食可上调小鼠肠道紧密连接蛋白的表达。（3）探讨间歇性禁食干预db/db小鼠肠道微生物的作用。发现间歇性禁食可以使小鼠肠道微生物多样性及丰富度有所改善;改变了db/db小鼠OTU组成相似性;降低了db/db小鼠肠道中厚壁菌门与拟杆菌门（F/B）的比值;提高了乳酸杆菌的相对丰度;抑制了肠杆菌属、脱硫弧菌属、梭杆菌属等致病菌的相对丰度。同时,db/db组小鼠粪便中短链脂肪酸含量显著降低,而间歇性禁食能够上调短链脂肪酸的含量,改善了肠道内正常的生理功能。本实验预揭示了间歇性禁食对II型糖尿病引起的肠道屏障功能及肠道微生物改变的作用机制,以及间歇性禁食对II型糖尿病引起的肠道炎症的改善作用,为新型膳食模式的应用提供理论基础。
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