癫痫(Epilepsy)是临床上的一种常见病,多发病,据国内流行病学调查其患病率为0.5﹪.通过抗癫痫药(AEDs)的合理治疗可使80﹪左右的病人获得满意效果,但仍有约20﹪的 病人发展为难治性癫痫,而难治性癫影响人类癫叫体预后的关键因素.癫痫难治的主要原因是对临床上常用的抗癫痫药耐药.随着分子生物学的进展.对药物耐受的研究从表型逐渐转入基因型,二十世纪七十年代,国外学才提出多药物耐受的概念,以后的研究发现,多药耐受基因(MDR1)的过度表达可以产生多药耐受现象,而难治性癫痫的耐药与脑内MDR1表达增强有关.癫痫病人MDR1表达增强系先天性或与AEDs诱导有关?这一问题目前国内外尚无定论.为了解AEDs和MDR1的关系,研究人员通过细胞培养的的方法在实验条件下系统观察了不同浓度AEDs诱导MDR1的表达及其规律,探索了逆转MDR1的可能性,并检测了部分癫痫患者外周血MDR1的表达产物P-糖蛋白(Pgp)的表达,以了解其能否作为评价癫痫病人有无耐药的一项客 观指标的可能性.AEDs持续作用可以诱导脑星形胶质细胞MDR1表达增强,且与剂量、时间及AEDs种类相关;长时间、大剂量使用PB、VPA、PHT、CBZ可诱导MDR1表达, 这可能是部分癫痫病人产生耐药性的重要机制.氟桂利嗪对AEDs诱导MDR1表达增强有部分逆转作用,表明氟桂利嗪改善难治性癫痫治疗效果可能与此机制有关.外周血Pgp的表达可作 为预报癫痫耐药的一种指标.流式细胞术和免疫组化法检测Pgp各有优缺点,但发现Pgp的阳性率并无显著性差异.