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目的：本研究课题传承王今达教授“菌、毒、炎”并治代表方“血必净注射液”用药,以“化瘀解毒法”为辨证治疗原则,通过股静脉置管对新西兰大白兔行自体血栓栓塞,建立兔急性肺血栓栓塞症(Acute pulmonary thromboembolism APTE)模型,在模型成功的基础上,给予一定剂量的血必净注射液进行干预,栓塞后不同时间点收集血液标本,观察血必净注射液对不同时间点血浆中D-二聚体(D-dimer, D-D)、内皮素-1(Endothelin-1ET-1),B型脑利钠肽(B-type natriuretic peptide BNP)水平含量变化的影响,及对APTE的干预作用及其可能的机制,探究化瘀解毒法对APTE中医治疗的辨证思路及发生机制,为化瘀解毒法在APTE的应用提供理论依据及指导。方法：选择新西兰大白兔32只,雌雄不限,体重：2.7±0.5公斤/只；各组动物均于实验前12小时禁食水,采用随机数字表法分组编号后,随机分为空白对照组、模型对照组、低分子肝素钠干预组、血必净干预组,共4组,每组8只。采用自体血栓回输法(自体血凝块通过股静脉置管注入)建立兔急性肺血栓栓塞模型,采用酶联免疫吸附法(Enzyme Liked Im-munosorbent Assay, ELISA)分别测定栓塞后8小时,1天,3天,5天,7天各时间段血浆D-D、ET-1、BNP的含量变化情况,7天后全部过量麻醉处死大白兔,沿着肺动脉方向垂直取材,快速取出肉眼观察病变较为严重的肺组织置于10%中性甲醛溶液中保存24小时,常规石蜡包埋,制片,肺组织HE染色,在光学显微镜下观察肺组织病理变化；采用相同的方法同时取出部分肺组织迅速放入戊二醛溶液中,放入-5℃低温冰箱中保存24小时,常规脱水、浸透、包埋、聚合、切片及染色,在透射电镜下观察肺组织超微结构改变。结果：1.各组酶联免疫吸附法(ELISA)试验结果显示：空白对照组：五个时间点D-D、ET-1、BNP水平变化不大,组内前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)；模型对照组：栓塞后8小时,与空白对照组、低分子肝素组及血必净组比较,D-D、ET-1、BNP水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),且从栓塞后第1天开始,逐渐升高,至第3天BNP水平达到高峰后开始逐渐下降,第7天下降至最低值,但仍高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；ET-1水平从栓塞后持续升高至5天后可逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)；D-D水平持续升高至第7天仍未见下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。血必净干预组：栓塞后8小时,与空白对照组比较,D-D、ET-1、BNP水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)；至第3天时,D-D、BNP水平达到高峰后开始逐渐下降,而ET-1栓塞5天达到高峰后亦开始逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)；到栓塞7天时,D-D、ET-1、BNP水平下降至接近与空白组,但差异有统计学意义(P<0.05)。低分子肝素组：栓塞后8小时,与空白对照组比较,D-D、ET-1、BNP水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05); D-D、BNP水平上升至3天,ET-1上升至第5天达到高峰后开始逐渐回落,差异有统计学意义(P<0.05)；到栓塞至第7天时,与空白对照组比较,低分子肝素钠干预组D-D、ET-1、BNP水平仍持续下降至接近空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.肺组织病理学HE染色检测结果显示：肉眼观：空白对照组：肺组织表面光滑,呈粉红色,未见出血点、栓塞及梗死灶。模型对照组：肺组织表面凹凸不平,水肿明显,肺组织膨胀不全,多处可见散在出血点及干瘪坏死灶,双肺基底段可见明显坏死肺组织,表面呈暗黑色。低分子肝素钠干预组及血必净干预组：肺组织表面可见散在出血点,呈淡红色,结构完整,肺组织轻度膨胀不全、水肿,双肺底可见栓塞梗死瘢痕灶。镜下观：空白对照组：肺泡大小均匀,可见丰富毛细血管,血管壁结构完整,肺泡及肺间质未见炎症细胞浸润；模型对照组：肺组织：包括肺泡上皮、肺间质、血管可见大面积坏死,肺间质明显水肿、渗出,肺组织结构及轮廓基本消失,可见大量血栓附着在血管内,其内见大量炎细胞(淋巴细胞及中性粒细胞)及菌落浸润；低分子肝素钠干预组：肺组织大部分坏死,肺泡水肿,部分轮廓尚存,部分结构不清(坏死时间较长),其内见较多炎细胞浸润,肺动脉内可见到血栓；血必净干预组：肺动脉内仍可见栓子及小片状肺组织坏死,组织结构及轮廓尚存,部分组织细胞死亡,其内可见少量炎细胞浸润。3.肺组织超微结构观察结果显示：空白对照组：毛细血管内皮细胞结构,基膜完整,管腔内可见红细胞,结构完整无畸形,肺组织气血屏障清晰,线粒体结构完整,Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞无水肿,肺泡上皮清晰。模型对照组：肺组织基底膜断裂,血管内皮细胞,肺泡Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞器结构不清,细胞膜表面微绒毛消失,细胞质浓缩,细胞核染色质固缩,见大量核裂裂解碎片,脱落后形成凋亡小体,线粒体结构破坏。低分子肝素钠治疗组：毛细血管内皮细胞肿胀,内可见大量坏死血细胞渗出,堵塞管腔；Ⅱ型上皮细胞胞浆疏松,明显水肿,多数板层小体空泡化。血必净干预组：毛细血管内皮细胞轻度肿胀,管腔内可见坏死血细胞渗出,堵塞管腔,链接基本正常；Ⅱ型上皮细胞水肿,板层小体排空减轻。结论：血必净注射液能够显著地降低肺栓塞兔血浆D-D、ET-1、BNP水平,改善肺栓塞后凝血纤溶系统,减轻内皮细胞损伤,降低肺毛细血管压力及改善右心功能不全；肺组织病理研究显示：血必净注射液可减轻肺血栓栓塞后兔肺组织炎症浸润情况,减少梗死面积；肺组织超微结构结果显示：血必净注射液可保护肺血栓栓塞后兔肺组织血管内皮细胞、肺泡Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞损害,改善肺血栓栓塞后的细胞通气功能障碍。