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原发性干燥综合征(primary Sj(o)grens syndrome,pSS)是一种自身免疫性疾病,伴有器官特异性和系统性表现。其临床特点表现为外分泌腺体的慢性局灶性炎和淋巴细胞浸润,特别是对泪腺及唾液腺的浸润破坏,通过影响泪液和唾液的分泌导致患者口干眼干,并产生以抗Ro/SSA、La/SSB为主的多种抗体。腺外系统的表现包括多种组织和器官,其中包括肺间质纤维化。pSS的发病机制复杂,环境因素和个体的遗传易感都可能触发炎症的发生,但究其根本病因尚未明确。
基质金属蛋白酶家族是一类锌酯蛋白酶,能调节生理及病理过程的发生发展、损伤、修复,如血管的发生形态、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的重塑、细胞迁移、细胞因子的裂解和介质的活化。MMPs的超表达导致细胞外基质裂解、破坏。现已证明MMPs几乎存在于所有的炎症性疾病。研究指出MMP-2和MMP-9与pSS的发生有关,并在pSS生理形成过程中起关键作用。MMP-7是MMPs家族一员,能被上皮细胞、单核细胞、巨噬细胞产生,同样其具有蛋白裂解等上述作用。我们已经发现MMP-7在肺间质纤维化中表达,并且其高表达可能会促进组织纤维化的进程。
慢性炎症和外分泌腺体的浸润破坏等是pSS发病的病理特点。而MMP-7能够裂解组织蛋白和结构蛋白,并参与多种炎症性疾病,因此MMP-7可能通过多途径裂解多种蛋白进而使组织改变、破坏,促发炎症反应参与炎症性疾病的发病过程。
本研究拟通过检测分析pSS患者血清中MMP-7的水平,探讨MMP-7在pSS患者及其所合并的肺间质病(interstitial lung diaease,ILD)中可能具有的重要作用。
方法:
筛选50例pSS患者,其中27例患者无系统受累证据(单纯pSS组);23例患者中系统受累仅表现为肺间质改变(pSS+ILD组)。15例健康献血者为对照。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中MMP-7的水平,评价MMP-7与临床指标的相关性。采用t检验和单因素方差分析,相关性采用Pearson相关性分析进行统计学分析。
结果:
单因素方差分析结果显示,3组间MMP-7水平存在显著差异(F=9.590,P<0.01)。单纯pSS组及pSS+ILD组患者的血清MMP-7水平分别为(3.58±1.61)ng/ml、(4.63±1.67) ng/ml,均显著高于健康对照组的(2.34±0.21)ng/ml,(t=4.950,P<0.01; t=5.261,P<0.01)。进一步的组间比较显示,pSS+ILD组血清MMP-7水平显著高于单纯pSS组(t=3.822,P<0.05)。相关分析显示单纯pSS组及pSS+ILD组血清MMP-7与C-反应蛋白水平呈显著正相关(r=0.42,r=0.54;P<0.05),而与用力肺活量、一口气弥散量呈明显负相关关系(r=-0.52,r=-0.46; P<0.05)。
结论:
MMP-7在pSS及其所合并的ILD中可能具有重要作用。