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目的:观察葛根素(Pue)对糖尿病胰岛素抵抗(IR)的作用,及其作用机制。方法:(1)以链脲菌素(STZ)诱导糖尿病(DM)小鼠模型和以氢化可的松琥珀酸钠(HCSS)诱导IR小鼠模型,观察Pue对正常小鼠、DM模型小鼠及IR模型小鼠血糖、血清胰岛素含量及糖耐量的影响。以小剂量STZ和高脂饲料喂养诱导IR大鼠模型,通过糖耐量实验(IPGTT)和高血浆胰岛素-正糖钳夹实验(HECT)来考察Pue对IR大鼠胰岛素敏感性,并检测大鼠血浆中胰岛素(Insulin)、血浆甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、肿瘤坏死因子a(TNFa)、瘦素(Leptin)的含量,以探讨Pue防治糖尿病胰岛素抵抗的作用机制。(2)体外培养BRL大鼠肝细胞,用高胰岛素诱导其形成IR细胞模型,通过葡萄糖消耗实验和对细胞培养液中NO、NOS的检测,观察Pue对肝细胞的葡萄糖消耗和肝细胞NO合成的影响。采用逆转录-聚合酶链反应方法,观察Pue对肝细胞胰岛素降解酶(IDE)基因表达的影响。 结果:Pue对正常小鼠空腹血糖无明显影响,可明显降低STZ诱导的糖尿病小鼠的血糖和血清胰岛素含量,使胰岛素敏感性指数显著升高,对HCSS诱导的IR也有明显的改善;Pue可改善小剂量STZ和高脂饲料喂养诱导IR大鼠的葡萄糖耐量,增加单位胰岛素对葡萄糖的转化率,降低其血糖、血脂及血中Insulin、TNFa、Leptin的含量;Pue可增加高胰岛素环境下大鼠肝细胞的葡萄糖消耗量,调节其NOS的活性和NO的合成,降低其胰岛素降解酶的基因表达。结论:Pue可明显改善实验性糖尿病胰岛素抵抗,其作用机制主要是:一方面通过降低血糖和血清胰岛素水平来保护胰岛β细胞及肝细胞的功能,另一方面通过降低血浆TG、TC、TNFa、Leptin水平,调节肝细胞NOS的活性和NO的合成,降低IDE的基因表达,改善肝脏及外周组织对胰岛素的敏感性而实现的。