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赤芍总苷是毛茛科植物芍药或川赤芍的主要活性成分,研究表明赤芍总苷具有保护肝脏、抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化、抗氧化、抗肿瘤等药理作用。赤芍总苷当中含有芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷等单萜苷类成分。本次实验以赤芍总苷为研究对象,研究芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷在正常大鼠体内和脑缺血再灌注模型大鼠体内药代动力学规律。此外,药物进入血液后会不同程度与血清白蛋白结合,这直接影响药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄、药效发挥等作用。芍药苷是赤芍总苷发挥药理作用的主要活性成分之一。本课题开展了芍药苷与人血清白蛋白相互作用的研究,探究其在分子水平上认识芍药苷与蛋白质的作用机理和规律,为赤芍的进一步临床应用和开发提供依据。研究内容如下:1.赤芍总苷在大鼠体内药代动力学研究本次实验建立了同时测定大鼠血浆中芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷LC-MS/MS的检测方法,以栀子苷作为内标,采用质谱电喷雾电离（ESI）源负离子形式,进行多反应离子（MRM）的定量监测分析。芍药苷、芍药内酯苷和氧化芍药苷均在0.02520μg/ml范围内线性关系良好。本实验方法的专属性、精密度、准确度、提取回收率、基质效应、以及稳定性均符合生物样品分析要求。采用本次建立的方法进行测定,分别给予正常和脑缺血再灌注模型大鼠赤芍总苷灌胃给药235.85mg/kg,静注给药47.17mg/kg（给药剂量分别以赤芍总苷中芍药苷100mg、20mg计）。利用PKsolver2.0软件对浓度-时间曲线拟合进行药代动力学数据分析,结果表明,模型组相比正常组在T1/2、AUC、MRT有所升高,显示了正常组与模型组药动学的不一致。说明脑缺血再灌注损伤可能对赤芍总苷药代动力学过程产生影响。2.芍药苷与人血清白蛋白（HSA）相互作用研究为了研究药物在体内的转运和代谢规律,在模拟生理条件下,利用荧光光谱、紫外-可见光谱、圆二色光谱和分子对接技术研究芍药苷与人血清白蛋白的相互作用。结果表明,芍药苷对HSA的荧光猝灭是一种静态猝灭过程。芍药苷与HSA的site I（亚域IIA）结合,主要由疏水力和氢键起作用(ΔH°=-9.98k J·mol-1,ΔS°=28.18 J·mol-1·K-1)。在288 K时,结合常数为1.909×103mol/L并随着温度的升高而下降。圆二色光谱和三维荧光光谱的结果表明芍药苷使得HSA的构象发生变化。同时,分子对接研究还表明芍药苷主要通过疏水和氢键作用力与HSA的site I结合。