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背景和目的卵巢癌（Ovarian cancer,OC）是病死率最高的妇科恶性肿瘤。卵巢癌的高死亡率与早期诊断困难有关,早期卵巢癌常无明显自觉症状,并且缺乏有效的诊断手段,故发现时多已为晚期,寻找有价值的早期诊断卵巢癌的血液或组织生物标志物一直是临床研究的热点,但至今尚无重大突破。叶酸受体-1（Folate-receptor 1,FOLR1）蛋白是一个糖基化磷脂酰基醇（Glycosylphosphatidylinositol,GPI）偶联的糖蛋白,由FOLR1基因编码,分子量为38-40kD,对叶酸及其衍生物具有高度亲和力。研究显示在特定上皮来源的恶性肿瘤中FOLR1呈高表达,但在正常组织中FOLR1的表达很低。并且FOLR1可以从细胞表面脱落至血液中。因此,血清FOLR1水平可能在卵巢癌的诊断、疾病判断和治疗效果监测方面有临床价值,但相应研究缺乏。本研究观察了上皮性卵巢癌（Epithelial ovarian cancer,EOC）患者血清FOLR1水平,探讨其与患者临床病理参数的关系,将其作为诊断标志物诊断上皮性卵巢癌的效果与CA125进行了比较;并进一步分析了血清FOLR1水平与卵巢癌组织FOLR1表达量的相关性。材料与方法1.研究对象选择2014年10月至2017年5月郑州大学第三附属医院收治的上皮性卵巢癌44例,作为恶性组,所有患者均无其他肿瘤病史,术前均未接受放、化疗;选择收治的良性卵巢上皮性肿瘤38例,作为良性组。所有患者均接受手术治疗。收集术前晨起空腹静脉血3mL,留取术中切除的卵巢肿瘤组织,术后均经病理验证。选择同期于我院体检的健康女性22例,作为正常组,收集晨起空腹静脉血3mL。选择因妇科良性疾病行附件切除的患者22例作为正常组,留取术中切除的正常卵巢组织,术后经病理验证。取材前均获得患者知情同意,并经伦理委员会批准。2.实验方法（1）采用ELISA法检测各组患者术前血清FOLR1水平,采用微粒子化学发光法检测各组患者术前血清CA125水平。（2）采用qRT-PCR法检测各组患者组织FOLR1 mRNA的表达。（3）采用免疫组化SP法检测各组患者组织FOLR1蛋白的表达。3.统计学方法用SPSS 21.0软件行统计学分析。正态分布计量资料用?x±s表示,非正态分布定量资料用M(P25P75)表示,应用两独立样本t检验分析两组定量资料,应用单因素方差分析或秩和检验分析多组定量资料。绘制ROC（Receiver operating characteristic,受试者工作特征）曲线,比较血清FOLR1、CA125水平诊断上皮性卵巢癌的效能,截断值用最大约登指数计算。计数资料用百分率表示,应用?2检验和Fisher精确概率法行统计分析。应用Spearman秩相关行相关性分析。以α=0.05为检验水准（三组间两两比较以α′=α/3=0.0167为检验水准）。结果1.血清FOLR1、CA125水平恶性组、良性组、正常组血清FOLR1水平分别为535.88±315.34、124.57±63.53、124.03±50.65 pg/mL;血清CA125水平分别为87.40（26.87280.18）、26.64（12.9972.50）、26.64（14.2834.10）pg/mL。恶性组患者血清FOLR1、CA125水平均高于良性组、正常组,差异均有统计学意义（P<0.01）。良性组血清FOLR1水平与正常组相近,差异无统计学意义（P>0.05）;良性组血清CA125水平与正常组相近,差异无统计学意义（P>0.05）。2.血清FOLR1水平与上皮性卵巢癌患者临床病理参数的关系进一步对恶性组患者血清FOLR1水平与临床病理参数之间的关系进行了分析,发现FIGOⅠⅡ期、ⅢⅣ期患者血清FOLR1水平分别为273.39±152.29、853.90±631.70 pg/m L,随病理分期进展血清FOLR1水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）;组织分化程度高、中、低分化者血清FOLR1水平分别为211.26±129.10、403.12±214.67、1190.56±630.00 pg/mL,随组织分化程度降低,血清FOLR1水平逐步升高,差异有统计学意义（P<0.01）;病理类型为浆液性囊腺癌、非浆液性囊腺癌患者血清FOLR1水平分别为696.78±488.00、211.20±115.04 pg/mL,浆液性囊腺癌者血清FOLR1水平较高,差异有统计学意义（P<0.05）;有、无淋巴结转移者血清FOLR1水平分别为897.16±511.33、276.37±136.90 pg/mL,有淋巴结转移者血清FOLR1水平较高,差异有统计学意义（P<0.05）;腹水细胞学检查结果阳性、阴性者血清FOLR1水平分别为896.54±561.25、206.80±120.03 pg/mL,腹水细胞学检查结果阳性者血清FOLR1水平较高,差异有统计学意义（P<0.05）。3.血清FOLR1、CA125水平诊断上皮性卵巢癌的效能比较绘制ROC曲线,血清FOLR1水平诊断上皮性卵巢癌的ROC曲线下面积（Area under curve,AUC）为0.81（95%CI:0.720.88）,约登指数为0.51,截断值为215pg/mL,以截断值为界诊断上皮性卵巢癌的敏感度为61.4%、特异度为98.0%,血清FOLR1在早期上皮性卵巢癌中的阳性率为67%（12/18）;血清CA125诊断上皮性卵巢癌的AUC为0.72（95%CI:0.630.81）,约登指数为0.39,截断值为73U/mL,以截断值为界诊断EOC的敏感度为59.1%、特异度为80.0%。血清FOLR1和CA125的AUC相比,差异无统计学意义（P>0.05）。4.组织中FOLR1 mRNA的表达恶性组、良性组和正常组组织FOLR1 mRNA相对表达量分别为3.425±2.341、1.302±0.454和1.155±0.501。恶性组高于良性组和正常组,差异有统计学意义（P<0.01）;良性组高于正常组,差异无统计学意义（P>0.05）。进一步对恶性组患者血清FOLR1水平与组织FOLR1 mRNA相对表达量之间的关系行Spearman秩相关分析,结果显示两者之间呈正相关（r=0.635,P<0.001）。5.组织中FOLR1蛋白的表达恶性组组织FOLR1蛋白呈不同程度的阳性染色,阳性表达率为86.4%（38/44）。Spearman秩相关分析显示恶性组患者血清FOLR1水平与组织FOLR1蛋白表达量之间呈正相关（r=0.876,P<0.001）。良性组、正常组组织FOLR1均为阴性染色。结论1.恶性组血清FOLR1水平升高,且与癌组织FOLR1表达呈正相关。2.在诊断上皮性卵巢癌方面,血清FOLR1可达与CA125类似的诊断效能。3.检测血清FOLR1水平可能有助于上皮性卵巢癌的早期诊断及病情判断。