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研究背景和目的：吸入性糖皮质激素（Inhaled glucocorticoids，ICS）已成为治疗支气管哮喘（Bronchial Asthma）的一线药物[1]。多因素导致的多细胞及其组分参与的慢性气道炎症是哮喘症状和气道高反应的基础，也是导致哮喘病程具有间断性、长期性和反复发作性的重要原因。ICS可对任何时段的气道炎症都有抑制作用，长期规律的治疗可改善患者症状、肺功能及生活质量，同时减轻气道炎症损伤，降低气道高反应（Airway hyperreactivity，AHR）。环索奈德(Ciclesonide，CIC)是一种吸入型皮质类固醇激素，通过气道的酯酶水解发挥强大的抗炎作用，因局部及全身不良反应少，国外40多个国家广泛用于儿童（>12岁）及成人哮喘的治疗，并取得了理想的疗效。汉族哮喘病人对我国生产的CIC有何种反应尚未见报道。针对这一问题，我们进行了II期临床试验以观察CIC的有效性和安全性。研究方法：采用多中心、随机、双盲安慰剂对照（早期脱离）临床研究方法。本试验中病人按照年龄和吸烟史进行分层随机化分组，试验组和对照组严格按双盲法进行设计。试验组给予环索奈德粉吸入剂（江苏正大天晴药业股份有限公司）80ug/粒，2/日，对照组给予安慰剂（江苏正大天晴药业股份有限公司）剂量及用法同前。试验前4周（清洗期）吸入丙酸氟替卡松气雾剂（辅舒酮），剂量为125μg，2/日。试验期限为12周，试验期间在第0天及治疗2、4、6、12周末到医院接受随访。观察的主要疗效指标为（1）治疗前后的肺功能变化：一秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰流速（PEF）；（2）无效病例退出率（LOE）。观察的次要疗效指标：哮喘昼夜症状积分的变化、缓解药物的使用量、早晚PEF及PEF昼夜变异率。试验期间受试者按需使用万托林气雾剂。所有受试者在治疗期内不再使用任何其它糖皮质激素。并应用相关统计学方法深入探讨环索奈德粉吸入剂在治疗轻中度哮喘中的地位及作用。研究结果：1．第一秒用力呼气容量（FEV1）的变化：FAS（PPS）集分析：试验组经12周治疗，FEV1较基线值增加0.00±421.22(10.98±434.50) mL，p均>0.05；对照组则下降120.72±450.49（141.85±485.20) mL，p均<0.05。FAS集分析组间差别无统计学意义（p>0.05），但PPS集分析组间差别有统计学意义（p<0.05）。2．呼气峰流速（PEF）的变化：FAS（PPS）集分析：试验组经12周治疗PEF较基线值增加7.36±87.82(11.63±91.74) mL，p均>0.05；对照组则下降26.96±85.99（29.92±91.70) mL，p均<0.05。无论FAS还是PPS集分析，组间差别均有统计学意义（p<0.05）。3．无效病例退出率（LOE）：FAS集分析：试验组中位无效退出病例发生时间大于112天，对照组中位无效退出病例发生时间为86天。经logrank检验，FAS集分析显示组间无效退出病例发生率差别有统计学意义(χ2=25.63, p=0.0000)。PPS集分析与FAS集分析结果相同。4．哮喘昼夜症状积分变化4.1哮喘日间症状变化：FAS（PPS）集分析：试验组经12周治疗其白天症状积分较基线值下降0.24±0.59（0.23±0.61）分，p均<0.05；对照组则增加0.18±0.80（0.19±0.85)分，p均>0.05。无论FAS还是PPS集分析，组间差别均有统计学意义（p<0.05）。4.2哮喘夜间症状的变化：FAS（PPS）集分析：试验组经12周治疗其夜间症状积分较基线值下降0.10±0.44（0.11±0.45）分，p均<0.05；对照组则增加0.23±0.65(0.24±0.65)分，p均<0.05。无论FAS还是PPS集分析，组间差别均有统计学意义（p<0.05）。5．缓解药物使用量：FAS（PPS）集分析：试验组经12周治疗其缓解药物的使用量较基线值下降0.41±2.90（0.47±3.12）喷/日，p均>0.05；对照组则增加0.06±1.15(0.06±1.24)喷/日，p均>0.05。FAS及PPS集分析，组间差别均无统计学意义（p>0.05）。6．早晚PEF变化6.1清晨PEF：FAS(PPS)集分析：试验组经12周治疗其清晨PEF较基线值增加17.63±53.97(20.77±56.14)L/min，p均<0.05；对照组则下降6.70±47.07(7.20±49.12)L/min，p均>0.05。无论FAS还是PPS集分析，组间差别均有统计学意义（p<0.05）。6.2傍晚PEF： FAS(PPS)：试验组经12周治疗其傍晚PEF较基线值增14.67±56.00(17.93±58.05)L/min，p均<0.05；对照组则下降5.39±41.76(5.65±43.79)L/min，p均>0.05。无论FAS还是PPS集分析，组间差别均有统计学意义（p<0.05）。7．两组治疗前后PEF昼夜变异率分析：FAS（PPS）集分析：试验组经12周治疗其PEF的昼夜变异率较基线值下降1.91±5.40(2.00±5.70)%，p均<0.05；对照组则增加0.51±4.53（0.36±4.75）%，p均>0.05。无论FAS还是PPS集分析，组间差别均有统计学意义（p<0.05）。8．安全性评价：试验组142例中有37例共发生50次不良事件，发生率为26.06%；对照组71例中有16例共发生23次不良事件，发生率为22.54%，两组间差异无统计学意义（P=0.6176）。试验组有4例共发生6次与研究药物有关的不良事件，发生率为2.82%；对照组有6例共发生8次与研究药物有关的不良事件，发生率为8.45%，组间差别无统计学意义（P=0.0872）。主要不良事件包括口咽部不适、感冒、皮肤损害、偶有肝功异常。与筛选期不良事件类似。研究结论：正大天睛药业生产的环索奈德粉吸入剂对治疗轻、中度哮喘是有效和安全的，临床可推广使用。