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传染性法氏囊病(Infectious Bursal Disease,IBD)是由传染性法氏囊病病毒(Infectious Bursal Disease Virus,IBDV)引起的禽的一种急性、高度接触性传染病。该病以法氏囊损伤和免疫抑制为主要特征。MicroRNAs(miRNAs)是一种长度为18-25个核苷酸的非编码的小分子RNA,通过结合特定基因转录的mRNA3’UTR区的互补位点导致mRNA降解从而抑制蛋白翻译。miRNAs在宿主与病原的相互作用中发挥重要作用,尤其对病毒感染引起的先天性免疫反应产生影响。然而,miRNAs在IBDV感染所引起的宿主细胞反应中的作用与机理还不清楚,需要深入研究。本研究利用高通量测序技术,筛选IBDV感染DF-1细胞后差异表达的宿主miRNAs,发现369种miRNAs表达量显著上调,169种miRNAs显著下调。为了验证差异表达的miRNAs与IBDV感染的相关性,我们选取了 22种与免疫、病毒感染、炎症反应以及细胞凋亡相关的miRNAs作为我们的研究对象。利用半数组织细胞感染量实验(TCID50)、蛋白质免疫印迹(WesternBlot)、间接免疫荧光实验(IFA)和荧光定量PCR等实验技术,发现在DF-1细胞中过表达gga-miR-155抑制IBDV复制,而以miRNA抑制剂抑制细胞内源gga-miR-155的表达则可以促进IBDV的复制。进一步研究发现,gga-miR-155增强IBDV诱导下Ⅰ型干扰素的表达。利用TargetScan和miRanda预测软件,发现了 gga-miR-155在宿主细胞内的两个潜在的作用靶点SOCS1和TANK(SOCS1和TANK是免疫信号转导中的负调控分子)。利用荧光素酶报告系统、Western Blot、RNAi等方法,证实gga-miR-155直接靶向作用于Ⅰ型干扰素通路上的两个负调控蛋白SOCS1和TANK。上述结果表明,gga-miR-155通过靶向SOCS1和TANK蛋白,促进Ⅰ型干扰素的表达,抑制IBDV的复制。综上所述,本研究发现gga-miR-155靶向作用于免疫信号负调控蛋白SOCS1和TANK促进Ⅰ型干扰素的表达,抑制IBDV的复制。该研究结果揭示了 gga-miR-155抑制IBDV复制的分子机理;为深入解析IBDV感染的致病机理提供了参考依据。