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甲状旁腺是机体内分泌腺之一,其主要功能是分泌甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）。雌激素（estrogen）是由卵巢分泌的一种类固醇激素,雌激素的降低会打破钙磷平衡而导致骨质疏松,而PTH是人体骨转换率的主要决定因素,表明雌激素与PTH之间可能存在某种联系。然而,迄今为止尚缺乏雌激素调控PTH分泌的直接证据,雌激素调控PTH分泌的机理尚不清楚。本研究采用双侧卵巢切除术建立绝经后骨质疏松（postmenopausal osteoporosis,PMOP）大鼠模型,利用石蜡组织切片和HE染色对大鼠的股骨、胫骨、子宫、十二指肠、肾皮质和肾髓质进行组织形态学观察,利用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清中雌激素的变化,用实时定量PCR（real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR）技术检测SD大鼠甲状旁腺中PTH、雌激素受体（estrogen receptor,ER）表达变化。进一步对调控PTH表达的潜在通路中的关键基因,如钙敏感受体（calcium sensing receptor,CaSR）、维生素D受体（vitamin D receptor,VDR）、成纤维细胞生长因子-23（fibroblast growth factor-23,FGF-23）、FGF-23的受体1（fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1）、FGF-23的辅助受体Klotho和早期生长反应基因1（early growth response gene 1,Egr1）的表达量进行分析,探讨去卵巢和预防性给药对PTH的调控机制。脏器和骨组织形态学观察结果表明,去卵巢（ovariectomized,OVX）组大鼠的股骨和胫骨均出现骨小梁断裂、间距变大、结构紊乱等骨质疏松症状,而去卵巢后预防性注射β-雌二醇（β-estradiol-treated OVX,OVX/E2）组并未出现明显的病理症状。相较于假手术（Sham-operated,Sham）组,OVX组和OVX/E2组的十二指肠、肾皮质和肾髓质区都未出现明显病变。相较于Sham组,OVX组大鼠子宫内膜固有层中的子宫腺数目增多、腺腔增大、子宫黏膜上皮明显增厚。OVX/E2组的子宫腺腺腔虽略有增大,但腺体形态较为规则,其子宫内膜也未发生明显的增厚现象。说明注射小剂量的β-雌二醇可以预防骨质疏松症的发生,且不会有子宫癌变的现象发生。ELISA检测结果表明三种不同处理组间大鼠的血清雌激素没有显著性的差异。Real-time qPCR检测结果表明,去卵巢后大鼠PTH的表达量显著下调,而预防性注射β-雌二醇后PTH的表达量显著上调。ER-α存在于甲状旁腺中,且去卵巢后ER-α的表达量上调,而预防性注射β-雌二醇后ER-α的表达量显著下调,说明甲状旁腺中ER-α能够响应雌激素的微弱变化,参与PTH的表达调控。去卵巢后大鼠甲状旁腺中VDR的表达量上调,而预防性注射β-雌二醇后大鼠甲状旁腺中VDR的表达量下调,表明VDR可能是抑制PTH的表达。去卵巢后血清中Ca2+略有升高,甲状旁腺中CaSR的表达量显著下调,预防性注射β-雌二醇后Ca2+略有升高,甲状旁腺中CaSR的表达量显著上调,表明Ca2+/CaSR调控系统可能参与PTH的表达调控。去卵巢后大鼠甲状旁腺中FGF-23、FGFR1、Klotho及Egr1表达量显著下调,而预防性注射β-雌二醇后FGF-23、Klotho和Egr1的表达量下调,FGFR1的表达量显著上调,说明去卵巢后甲状旁腺中FGF-23/Klotho系统对PTH表达的抑制作用降低了,但是预防性注射β-雌二醇后这个受体系统的功能更低。这些结果表明,去卵巢和预防性给药可能会影响甲状旁腺中ER-α、VDR信号调控系统、Ca2+/CaSR调控系统以及FGF-23/Klotho受体调控系统,进而调控PTH的表达。