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目的： 1、通过随机对照研究，观察叶酸和DHA及其联合干预对轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）老年人血清β-淀粉样蛋白（amyloidβprotein，Aβ）水平的影响。 2、观察叶酸和DHA及其联合干预对MCI老年人淀粉样前体蛋白APP（amyloid precursor protein，APP）/Aβ代谢途径相关基因表达的影响。 3、探讨叶酸、DHA以及两者联合作用对MCI老年人认知功能的改善作用，为进一步开展社区MCI早期干预提供科学依据和治疗方案。 方法： 对象均来自于2016年3月-2016年6月在天津市塘沽区胡家园街道远洋城社区卫生服务中心进行体检的60岁以上老年人，对满足纳入标准的对象进行一般健康状况量表调查，MMSE（mini-mental state examination，MMSE）和中国韦氏成人智力量表WAIS-RC（wechsler adult intelligene scalerevision China，WAIS-RC）评定其认知水平。排除失访、拒绝抽血和随访的患者，共计纳入MCI老年人138例。按照性别、年龄和受教育程度将其随机分成安慰剂组、叶酸组、DHA组和叶酸+DHA组，叶酸组每日口服叶酸800μg，DHA组每日口服DHA800mg，叶酸+DHA组每日口服叶酸800μg和DHA800mg，安慰剂组服用同等剂量的玉米淀粉和玉米油，干预共计6个月。 干预前后，以WAIS-RC量表评价MCI老年人认知损伤特点，留取空腹外周血液，检测相关的指标。化学发光法检测血清叶酸水平、酶循环法检测血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平。气相色谱法检测血浆二十二碳六烯酸（docosahexenoic acid，DHA）和二十二碳五烯酸（eicosapentaenoicacid，EPA）含量。酶联免疫法检测血清淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）、淀粉蛋白前β位分解酶1（β-site APP cleaving enzyme1，BACE1）、β-淀粉样蛋白42、40（β-amyloid protein，Aβ42、Aβ40）含量。荧光定量法检测血细胞中APP-mRNA、BACE1-mRNA、Presenilin-1mRNA和Presenilin-2mRNA表达。采用方差分析，卡方检验、非参数检验、重复测量方差分析等统计方法，分析叶酸、DHA以及联合干预与MCI老年人血清β淀粉样蛋白水平、APP/Aβ代谢途径相关基因表达以及认知功能的关系，该研究已通过天津医科大学伦理委员会，注册号：ChiCTR-IOR-16008351。 结果： 各组基线人口学特征中，腹围、臀围和糖尿病患病率在各组间的差异具有统计学意义（P＜0.05），其余特征差异无统计学意义（P＞0.05）。 血清叶酸：干预6个月后，与安慰剂组比，叶酸组和叶酸＋DHA组血清叶酸水平上升（P＜0.05）。血清Hcy：干预6个月后，与安慰剂组比，叶酸组和DHA组血清Hcy水平无明显变化，叶酸＋DHA组血清Hcy水平明显降低（P＜0.05）。血浆DHA：干预6个月后，与安慰剂组比，DHA组和叶酸＋DHA组血浆DHA水平升高（P＜0.05）。 血清Aβ42、Aβ40：干预6个月后，叶酸组和叶酸+DHA组血清Aβ42、Aβ40水平低于安慰剂组，四组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。Aβ42/40：干预前后四组Aβ42/40比值无明显变化。血清APP含量和APP-mRNA：与安慰剂组比，干预6个月后，叶酸组和叶酸＋DHA组血清APP水平下降（P＜0.05）；各干预组血细胞APP-mRNA表达水平均下降，四组比较无差异。血清BACE1含量和BACE1-mRNA：与安慰剂组比，干预6个月后，各组血清BACE1水平无明显变化，组间比较无差异；与安慰剂组相比，DHA组和叶酸+DHA组血细胞BACE1-mRNA表达均下降（P＜0.05）。血细胞PS1-mRNA：PS1-mRNA表达四组干预前后无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；血细胞PS2-mRNA：干预6个月后，DHA组和叶酸+DHA组PS2-mRNA表达低于安慰剂组（P＜0.05）。 认知功能：干预6个月后，各干预组在韦氏智测中知识、填图、简式智商以及MMSE方面无差异；在算数、数字广度、木块图和图片排列方面，四组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。进一步两两比较，叶酸组在改善数字广度方面优于DHA组，DHA组在改善知识、算数、木块图和图片排列方面优于叶酸组，叶酸+DHA组在改善算数、木块图和图片排列方面优于叶酸组。 结论： 1、叶酸和DHA改善MCI老年人认知功能可体现在韦氏分测验项目中：叶酸补充可改善认知功能中数字广度项目；DHA补充可改善认知功能中算数、木块图和图片排列项目。 2、叶酸和DHA可通过APP/Aβ途径降低MCI老年人血清β-淀粉样蛋白水平：叶酸通过调节血清APP含量，降低血清Aβ42、Aβ40水平；DHA通过调节BACE1-mRNA和PS2-mRNA表达，降低血清Aβ40水平。 3、叶酸和DHA联合干预可显著降低MCI老年人血清Hcy含量，而在调节Aβ生成途径和改善认知方面未表现出明显的联合作用。