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肝纤维化发生时活化的肝星状细胞（HSCs）快速扩增并合成大量细胞外基质蛋白（ECM）和组织金属蛋白酶抑制剂,造成ECM蛋白在肝组织内过度沉积,从而引起纤维化。各类抗纤维化药物在临床使用上都面临疗效低下、毒副作用大的困境,而增强药物对纤维化肝组织和活化HSCs的靶向性是解决这些问题的关键。干扰素γ（IFNγ）可显著抑制成纤维细胞的增殖和降低胶原蛋白的产生,但其过短的半衰期和严重的系统性副作用限制了其在临床上的应用。鉴于肝纤维化疾病病人组织中I型胶原的异常沉积和人胎盘生长因子2氨基酸123-144肽段(PIGF-2123-144)对I型胶原蛋白出众的高亲性,本研究将PIGF-2123-144片段用于对IFNγ改性,增加其对纤维化肝脏的靶向性和在病变部位的滞留;进一步以特异性识别活化HSCs表面高表达的PDGFβ受体的双环PDGFβ受体结合肽（BiPPB）取代IFNγ的受体识别功能区,赋予其对活化HSCs的靶向性、避免其非特异性作用活性。本研究首次将PIGF-2123-144与BiPPB-mim IFNγ多肽融合,获得了既具备同Ⅰ型胶原蛋白高亲和性结合进而靶向纤维化肝脏的、又可特异性作用于活化肝星状细胞的IFNγ重组蛋白。首先对人PIGF-2123-144的编码DNA序列进行修改、构建了GST-PIGF-2123-144融合蛋白的原核表达质粒,大量表达、亲和纯化后通过ELISA实验确定了该原核表达的GST-PIGF-2123-144融合蛋白具备和I型胶原蛋白高亲性结合。然后通过原核细胞表达了PIGF-2123-144与BiPPB通过3个甘氨酸或6个甘氨酸连接的GST-PIGF-2123-144-BiPPB融合蛋白,纯化后的两种融合蛋白均保留了PIGF-2123-144对I型胶原蛋白的高亲合结合性。接着表达纯化了GST-mim IFNγ和GST-BiPPB-mimIFNγ蛋白,作用于活化HSC-T6细胞,在摩尔数相同情况下GST-BiPPB-mim IFNγ较GST-mim IFNγ更加明显地抑制了MF表型分子标记基因的表达。最后,构建了GST-PIGF-2123-144-BiPPB-mimIFNγ表达质粒,经原核细胞表达和亲和纯化后,GST-PIGF-2123-144-BiPPB-mim IFNγ蛋白具有良好的Ⅰ型胶原蛋白亲和结合性,可显著下调MF表型分子标记基因水平,并明显降低细胞中Ⅰ型胶原蛋白的产生。本文改造的IFNγ重组蛋白特异性强、分子量小、易于制备,特别是具备对纤维化肝脏和活化肝星状细胞的双重靶向性。