内质网动态平衡对真核细胞的存活和正常的行使功能至关重要。当有大量未折叠或错误折叠蛋白积累在内质网腔内时，未折叠蛋白响应(UPR)被触发，通过增强内质网的容量和折叠能力，处理折叠蛋白的负担，缓解内质网应激的压力。IRE1(Inositol-requiring enzyme1)蛋白是一个定位于内质网上的丝氨酸/苏氨酸激酶/核算内切酶，是内质网应激信号中最为保守的感应蛋白。IRE1的经典激活是在内质网上响应蛋白折叠压力触发的自磷酸化激活，帮助维持内质网的动态平衡。在研究中发现，哺乳动物肝脏中1RE1α同样作为细胞感应机体营养变化的感应分子。在饥饿过程中，短时间的胰高血糖素的信号能磷酸化IRE1α的Ser724位点，激活的IRE1α介导了胰高血糖素引起的产糖效应。而长时间的胰高血糖素和游离脂肪酸的共同作用能够激活IRE1α-XBP1信号通路，被IRE1α剪切后产生的XBP1分子直接控制了Pparα这一重要的饥饿反应的调控分子，从而调控了肝脏的脂肪酸氧化和产酮作用。不同的营养信号能够以不同的方式激活肝脏IRE1α分子，调控不同的代谢途径，从而使得细胞适应不同饥饿阶段能量来源的变化，作为代谢适应性(Metabolic Flexibility)的重要环节。