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脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，多年来胶质瘤的治疗没有突破性的进展，寻找新的治疗方法或许是解决胶质瘤必经之路。胶质瘤是富血管性肿瘤，自Folkman提出肿瘤依赖血管生成学说以来，人们试图通过抑制血管生成来抑制肿瘤的生长，由于肿瘤血管生成机制较为复杂，影响肿瘤血管生成的介质和因子并不单一，其关系复杂形成网络，因此仅通过单一因子的抗血管治疗尚不能完全阻断肿瘤的发展。内皮抑素（Endostatin）是分子量为20KD的内源性血管生成抑制因子，是目前发现的抑制肿瘤血管生成作用最强的血管抑制因子之一，多项研究表明其具有良好的治疗胶质瘤作用；因此我们选用Endostatin联合基因沉默治疗，以Stat3作为基因沉默的靶点。信号转导子和转录激活子3（Stat3）是一种同时具有信号转导和转录因子功能的蛋白，多种肿瘤组织与肿瘤细胞系中存在Stat3异常表达或活性增强，Stat3在肿瘤中的激活能够促进肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤血管生成；且Stat3是多个致癌性酪氨酸激酶信号通路的联系和汇聚的焦点，因此阻断Stat3介导的信号通路，促进肿瘤细胞凋亡及抑制增殖和血管生成，显示出其可作为治疗靶点，多项研究表明，在胶质瘤中靶向抑制Stat3具有较好的抑瘤作用。基因载体是将治疗基因导入肿瘤细胞的运载体，寻找安全性高、靶向性好、转导效率高的基因载体是近年来研究热点。我们的研究采用经基因工程减毒的沙门氏菌phoP/phoQ突变株作为治疗基因的运载体，携带共表达质粒Endostatin及SiRNA-Stat3治疗裸鼠皮下胶质瘤，结果表明，其能够携带共表达质粒到达皮下肿瘤，且Endostatin和SiRNA-Stat3基因具有协同作用，达到较好的抑制肿瘤的效果。目的：研究以减毒沙门氏菌携带共表达质粒Endostatin及SiRNA-Stat3治疗裸鼠皮下胶质瘤的效果及机制。方法：1、首先在BALB/C nu/nu雄性裸鼠腋背部皮下注射胶质瘤C6细胞系，形成肿瘤。待肿瘤长至一定大小时，将肿瘤取出，无菌操作下，制备成2×2×2mm~3大小的肿瘤块，移植至裸鼠腋背部皮下处，建立裸鼠皮下胶质瘤模型。2、待肿瘤直径生长至约4mm时将荷瘤鼠随机分为6组，PBS组、PQ组（单纯沙门氏菌组）、Scramble组（Scramble质粒）、Endostatin组、Si-Stat3组和共表达质粒ES组。运用减毒沙门氏菌作为质粒的运载体，经尾静脉途径给药，治疗后隔日测量肿瘤长径和短径，并计算肿瘤体积，绘制生长曲线。3、分别采用RT-PCR、ELISA和Western Blot技术，在mRNA水平和蛋白水平检测相关基因和蛋白的表达水平。结果：1、与对照组比较，Endostatin、Si-Stat3和共表达质粒组荷瘤鼠肿瘤体积均缩小；共表达质粒体积减小更显著。2、RT-PCR和ELISA结果显示，Endostatin和共表达质粒组的Endostatin表达均明显增加；RT-PCR显示Si-Stat3和共表达质粒组均显著降低Stat3mRNA的表达，而Western Blot显示Endostatin、Si-Stat3和共表达质粒组的Stat3表达均有不同程度的降低。3、Western Blot方法对下游基因检测的结果显示，Endostatin、Si-Stat3和共表达质粒组的Caspase3表达升高；Si-Stat3和共表达质粒组C-Myc的表达受到抑制。结论：体内实验证明以减毒沙门氏菌为载体，携带共表达质粒Endostatin及Si-Stat3对裸鼠皮下胶质瘤具有显著的治疗效果作用。Endostatin和Si-Stat3的共表达起协同作用抑制裸鼠皮下胶质瘤的生长。