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目的脓毒症是严重威胁儿童身体健康的一种疾病,发病率和病死率高,感染性脑损伤严重影响患儿生存期和生存质量,迫切需要寻找有效的防治措施。对内毒素性脑损伤的研究已经表明,其演变的共同过程是脑水肿,最后发展为不可逆的弥散性脑灰质神经元变性坏死和白质脱髓鞘。在其演变过程的早期甚至是始动阶段进行干预将大大减轻脑损伤的程度。ERK作为细胞周期的重要调节者,是一个作用非常复杂的激酶。以它为主线的信号传递途径与其他多种途径有着交联作用,从而诱导多种细胞的增殖、分化和调亡等行为,在炎症反应的细胞因子网络中起主要作用。本实验试图明确ERK与脑神经细胞凋亡之间的关系。材料与方法一、动物模型用LPS腹腔注射的方法制备大鼠内毒素血症动物(Wistar大鼠,日龄10天,体重18-26g,共36只)模型,剂量为5mg／kg,致伤后大鼠随机活动。将10日龄大鼠随机分为2组,生理盐水对照组(NS),LPS组(LPS),所有存活动物按设定时间断头处死,立即开颅取脑,冠状切片留作光镜观察。二、实验方法取大脑冠状切片,用福尔马林缓冲液固定,24h内常规脱水及石蜡包埋。制成6μm连续切片。1、采用TUNEL法原位标记DNA片段检测凋亡细胞光学显微镜下观察的判断标准：镜下凋亡细胞表现为胞浆淡染或不着色,胞核固缩,着色深的TUNEL阳性细胞。每张片高倍镜下计数5个定点视野阳性细胞数。2、ERK免疫组织化学染色细胞质和／或细胞核内出现棕色染色为阳性。阳性细胞的染色强度转变为量化指标,计算其平均光密度。结果1、镜下凋亡细胞表现为胞浆淡染或不着色,胞核固缩,着色深的TUNEL阳性细胞。LPS组6h开始出现凋亡细胞,但是与NS组比较无明显差异,12 h可见凋亡细胞数逐渐增多,72 h仍明显高于NS组,差异有统计学意义(P<0.01)2、ERK免疫组化结果判定,蛋白定位于胞浆内,ERK染色以细胞质和／或细胞核内出现棕色染色为阳性,6h时LPS组ERK表达高于NS组,有明显的统计学意义,(P<0.01)。12h时LPS组ERK表达下降低于NS组,有明显的统计学意义,(P<0.01)。72h时两组间差异不明显,无统计学意义,(P<0.05)。