目的：观察高脂饮食法构造小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型TLR4、IL-6的雌雄差异。方法：高脂饲料、普通饲料喂养昆明小鼠各60只,雌雄各半,分三批于8w、12w、16w后各组随机处死各10只,观察肝脏外观及其病理变化,计算肝指数、体重差,采用流式细胞术及RT-PCR；去检测Toll样受体4(Toll-like recept or4,TLR4)表达,ELISA法检测白细胞介素-6(IL-6),全自动的生化分析仪检测甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(Tch)和丙氨酸转移酶(ALT)。结果：病理结果显示雌性造模组小鼠无或仅有少数细胞发生脂肪变性,雄性造模组小鼠均有严重程度不等的脂肪变性,第一二批间比较无统计学意义,第三批明显高于前两批(P<0.01),同批次处死的小鼠造模组雄性脂肪变程度明显高于雌性(P<0.05)。体重差、肝重、TG、 Tch.ALT.I L-6.TLR4结果分析显示,造模组除I L-6第一批次雌雄间无差异外雌雄间比较均有统计学意义,雄性高于雌性(P<0.05),同性别的小鼠比较,除RT-PCR；去检测TLR4基因表达的结果第一批雌性小鼠与对照组比较无差异外,造模组各指标均高于其相应的对照组(P<0.05)。不同批次间小组内比较对照组无统计学意义,造模组的均有统计学意义(P<0.05),随时间延长而升高。结论：高脂饮食法对昆明小鼠进行NAFLD造模会上调其TLR4和IL-6的表达,雄性小鼠比雌性小鼠更为显著,因此,通过高脂饮食法构建NAFLD模型,尤其是研究非酒精性脂肪性肝炎(NASH)宜选用雄性小鼠。