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目的:观察槲皮素(Quercetin,Qu)对阿霉素(Adriamycin,ADR)致大鼠肾小球硬化(Glomerular sclerosis,GS)的干预作用。方法:选取42只雄性SD大鼠,随机分为3组:正常组(5只)、假手术组(5只)、造模组(32只)。采用单侧右肾切除术加两次尾静脉注射阿霉素建立肾小球硬化模型。模型建立成功后按照随机数字表法将造模组分为模型组和槲皮素低(25mg/kg/d)、中(50mg/kg/d)、高(100 mg/kg/d)剂量组。在槲皮素分别干预0、2、4、6、8周末检测24h尿蛋白量。实验结束后,采用全自动生化分析仪检测大鼠血生化指标;HE染色和MASSON染色观察肾组织的病理形态学改变;通过半定量方法计算肾小球硬化指数;用Western blot技术检测ZO-1、Nephrin、α-SMA和FSP-1的蛋白表达。结果:1.正常组与假手术组相比,24h尿蛋白量、血清生化、肾小球硬化指数、肾脏病理以及相关蛋白的表达均无统计学意义(P>0.05)。2.与正常组相比较,模型组大鼠24h尿蛋白量、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、肾小球硬化指数(glomerulosclerosis index,GSI)均明显升高,而总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)降低(P<0.05)。高倍镜下,HE染色和MASSON染色显示肾小球出现系膜增宽,细胞外基质增多,肾小球内毛细血管闭塞,肾小球出现玻璃样变和出现硬化灶,肾小球囊粘连,肾间质胶原纤维增生,病变肾小球周围的小管上皮出现了颗粒样病变,部分肾小管内可见有蛋白管型,肾小球硬化指数明显升高(P<0.05)。Western blot显示模型组大鼠肾小球α-SMA、FSP-1表达显著增加,肾小球ZO-1、Nephrin的表达均明显减少(P<0.05)。3.与模型组相比,槲皮素干预组24h尿蛋白量、BUN、Scr、CHO、TG水平以及GSI呈剂量依赖性地降低,总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)升高(P<0.05)。高倍镜下,HE染色和MASSON染色显示肾小球以及间质病变减轻,而肾小管内可见有少量蛋白管型。Western blot显示肾小球α-SMA、FSP-1的表达减少,而ZO-1、Nephrin的表达增加(P<0.05)。结论:1.采用单侧肾切除术加两次尾静脉注射阿霉素是一种重复性好而且非常经典的肾小球硬化模型。阿霉素能够引起大鼠一般状态下降,尿蛋白量增多,肾功能受损,肾组织超微结构受损,肾小球足细胞受损,加速肾小球硬化发生发展的进程。2.槲皮素可以通过改善大鼠一般情况,减少24h尿蛋白量,改善肾功,通过减少肾小球硬化指数,减轻肾小球硬化程度,保护肾组织超微结构,从分子水平上通过上调足细胞标志蛋白ZO-1、Nephrin,下调足细胞EMT标志蛋白α-SMA、FSP-1保护足细胞免受损伤,延缓大鼠肾小球硬化的进程。