论文部分内容阅读
培美曲塞二钠是一种新型的多靶位抗叶酸剂,作用靶点包括嘧啶和嘌呤合成中的多种酶,在非小细胞肺癌(NSCLC)、恶性胸膜间皮瘤、乳腺癌、直肠癌、子宫颈癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤中表现出较好的抗癌活性。本文结合培美曲塞二钠的结构特点和生产工艺,设计实验,制订出合理的质量标准。对性状、鉴别、检查、含量测定、稳定性等项目进行研究。通过实验,建立等度洗脱HPLC法和手性流动相HPLC法,分别用于培美曲塞二钠有关物质、含量和D-异构体的测定,并运用气相色谱法对溶剂残留进行重点考察。按照ICH指导原则的要求,对上述方法进行了完整的方法学研究和方法验证。采用HPLC法对培美曲塞二钠进行有关物质检查和含量测定时,以C18柱为分析柱,0.05mol/L磷酸钠水溶液(pH3.0)-乙腈(85:15, v/v)为流动相,于227nm处检测。所建立的方法具有良好的专属性,在一定范围内线性良好。培美曲塞二钠D-异构体的检查则采用手性流动相HPLC法,以0.05mol/L醋酸铵溶液(pH7.0)-乙腈(95:5, v/v),加入3.0g/L手性添加剂β-环糊精作为流动相,分离度达到2.0以上。利用气相色谱法测定了培美曲塞二钠原料中的溶剂残留,检测结果合格。通过对培美曲塞二钠原料长期稳定性考察来确定本品的贮藏条件和有效期。本品属对温度、湿度不稳定化合物,建议本品在凉暗、干燥条件下贮藏。本研究工作建立了产品的有效成分及杂质的定量、定性检测方法。方法简便、准确、专属性强、重现性好。所建立的标准能反映药品的内在质量、生产工艺水平和检验手段,为培美曲塞二钠的生产和质量控制提供了有效的分析方法和判断标准。