生物碱类化合物具有其显著的药理作用,近年来一直是药物化学和有机化学研究的热点领域。其中苯并[a]喹诺里西丁类生物碱是一类具有独特三环稠合结构且药理作用显著的异喹啉类生物碱。苯并[a]喹诺里西丁类生物碱广泛存在于各类天然产物和药物合成结构中。许多苯并[a]喹诺里西丁类生物碱都具有多种重要的药理学功能,代表性化合物如吐根碱可以高效的抑制细胞中蛋白质的合成,具有显著的抗肿瘤作用；丁苯那嗪是膜蛋白VMAT 2的抑制剂,可用于治疗运动障碍性疾病等。基于活性天然产物为先导化合物进行结构改造,是药物发现的重要途径之一。由于苯并[a]喹诺里西丁类生物碱具有多种良好、广泛的生物活性,对该类化合物的进行了相关的研究,发展了C-H氧化偶联的方法,通过进一步的Michael加成环化反应合成了一系列的苯并[a]喹诺里西丁类生物碱并评价其了其抗肿瘤作用。以多种不同取代基的四氢异喹啉为起始原料,首先通过TEMPO氧化成1-乙氧基四氢异喹啉的中间体形式,再将其与三甲基硅烯醇醚类化合物在Yb(OTf)3的作用下进行偶联。偶联后产物经脱保护和Michael加成后得环化产物。进一步用格式试剂进行加成反应或对2-酮还原反应后得相应的衍生物,共合成103个衍生物。对相关的苯并[a]喹诺里西丁类生物碱衍生物通过MTT法测定了其对6株人类肿瘤细胞和1株正常细胞(MDA-MB-231, Hela,K562,PC3,DU145,MCF-7,RWPE-1)的抑制作用,并分析了其构效关系。结果表明：(1)2-羟基-9,10-双苄氧基-苯并[a]喹诺里西丁是该类化合物的活性骨架,其中苄氧基对活性有重要影响,且只有当双氧苄基存在的情况下活性最好；(2)C-2位羟基是至关重要的活性基团,在C-2位上引入官能团或改变羟基的相对构型对活性都有至关重要的影响；(3)考察了C-4位的各类取代基,当C-4位连有供电子取代基的苯环或较短的烷烃侧链能明显提高其活性,其中C-4取代基为甲基时活性最好；(4)对9,10位双苄氧基取代基效应的研究发现,供电子的取代基对活性能显著提高其活性,空间结构则不是主要因素,其中当衍生物的苄氧基取代基为3,5-二甲基苄氧基时活性最好。通过对苯并[a]喹诺里西丁类生物碱的结构改造和优化得到了活性较强的先导化合物SI3b,对PC3细胞的ICso为0.66μM。同时,报道了SI3b诱导PC3细胞发生凋亡和旁凋亡的作用机制。本文对为苯并[a]喹诺里西丁类生物碱衍生物的合成方法及其对肿瘤细胞抑制作用的构效关系进行了较为系统、详细的研究。为新型抗肿瘤化合物的研究和提供了重要的理论和应用价值。