亚磷酸酯引发的α-酮酯(或靛红衍生物)与α,β-不饱和酮的环丙烷化反应研究

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环丙烷是一类有用的结构单元,存在于一些具有生物活性的天然产物和药物分子之中,该官能团也可以作为开环反应转化的前体,用于有机合成中。由于环丙烷结构固有的特点,此类结构一直吸引着有机合成工作者对这类结构合成的兴趣。本论文设计并开发了一种磷杂布鲁克(phospha-Brook)重排介导的环丙烷化反应,通过一锅连续反应实现环丙烷结构的高效构建。  该连续反应通过亚磷酸二甲酯或亚磷酸二乙酯在碱性条件下去质子得到磷亲核试剂,随后对α-酮酯或靛红衍生物的酮羰基进行Pudovik加成,继而发生phospha-Brook重排,得到了α-膦酰氧基碳负离子间体;该中间体被α,β-不饱和酮捕捉,通过麦克尔加成引发的关环反应(Michael initiated ring closure reaction,MIRC)历程实现缺电双键的环丙烷化,同时磷酸酯基离去。反应产率(高至99%)和立体选择性(dr>20∶1∶0∶0)良好至优秀。该反应生成的四取代的环丙烷化合物为1,2-顺式-1,3-反式构型,是目前其他已知合成方法难于高立体选择性合成的。从反应的净结果来看,该反应实现了α-酮酯或靛红衍生物直接对α,β-不饱和酮的环丙烷化转化。
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