酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)属临床常见病,是因长期过量饮酒(乙醇)引起的肝脏损害。在西方国家,ALD是与肝脏相关的疾病及死亡的主要原因。在我国,随着人民生活水平的提高,饮酒人数在逐年增多,ALD的发病率也在逐步上升。尽管现代医学对酒精性肝损伤的认识和研究在不断深入,但是其治疗手段仅限于几个方面,亦缺乏安全有效的药物,因此在预防和治疗上都存在一些困难。而中药整体调节作用持久缓和,相对安全,其在预防和治疗此病方面具有一定的优势。本课题旨在通过文献整理和实验研究,探讨传统解酒中药葛花对酒精性肝损伤的预防作用及其机制,以进一步扩大葛花的临床应用范围,为临床合理、安全、有效的用药提供指导。1.文献研究查阅从秦汉时期道清代的古代各医家对酒病的文献记载,检索1987～2007年发表在医学期刊上中医药治疗酒精性肝损伤的最新临床报道,收集国内近二十年使用中医药治疗酒精性肝损伤比较成熟的组方,既系统又全面地分析总结历代医家对酒精性肝损伤的病名、病因病机、证候分型、辨证论治、组方用药的规律特色,为进一步开展中医药防治酒精性肝损伤研究奠定文献基础,为寻找有效的防治酒精性肝损伤提供思路和方法。文献研究分析发现,对酒精性肝损伤的病机认识多归结为气、血、痰、湿相互搏结,治疗方法以健脾疏肝、理气活血、化痰祛湿等法为主,晚期邪盛正衰,治疗多益气活血,补肾养肝,扶正固本。而气血不和见于整个病理过程的不同阶段,故理气活血应贯穿始终。活血化瘀药、利水渗湿药、化湿行气药等是治疗酒精性肝损伤的常用药物。葛花作为一味传统的解酒专药,其功能解酒毒,醒脾和胃。现代药理研究表明其具有解酒和保肝等方面的作用,本课题在此基础上开展葛花对酒精性肝损伤预防作用的实验研究。2.实验研究在全面检索国内外最新的有关酒精性肝损伤研究进展以及实验性酒精性肝损伤动物模型研究概况的基础上,进行以下实验内容:2.1对酒精性肝损伤大鼠体重及肝脏指数的影响:采用酒精灌胃复制大鼠酒精性肝损伤模型,实验过程中连续观测其一般情况、体重、实验结束时测定其肝脏指数。实验结果显示,葛花醇提物能有效改善酒精引起的醉酒状态,维持动物体重的增加,降低肝脏指数,减轻酒精对肝脏的毒性作用。2.2对酒精性肝损伤大鼠血清转氨酶活性的影响:采用酒精灌胃复制大鼠酒精性肝损伤模型,测定其血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,结果显示,葛花醇提物能有效降低酒精性肝损伤所致的大鼠血清ALT、AST活性的升高,其降酶机制可能是葛花醇提物的有效成分能一定程度上保护肝细胞,稳定其细胞膜的稳定性,减少因细胞损伤而致的ALT、AST外漏。2.3对酒精性肝损伤大鼠血清碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的影响:通过测定酒精性肝损伤大鼠血清ALP活性,结果显示,葛花醇提物干预后血清ALP活性有下降趋势但不显;检测血清中TP、ALB含量,结果显示,葛花醇提物能有效升高血清TP、ALB含量,提示葛花醇提物能有效改善肝脏的合成功能。2.4对酒精性肝损伤大鼠脂质过氧化反应的影响:通过测定酒精性肝损伤大鼠肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)含量,结果显示,葛花醇提物能显著提高SOD活性,降低MDA含量、升高GSH含量,提示葛花醇提物能有效抑制氧自由基引起的脂质过氧化反应,减轻其对肝细胞的损伤。2.5对酒精性肝损伤大鼠肝组织乙醇脱氢酶(ADH)活性的影响:通过测定酒精性肝损伤大鼠肝组织中ADH活性,结果显示,葛花醇提物对ADH活性有激活作用,但不明显,提示其可能通过激活ADH活性,减少MEOS等途径参与酒精的代谢,减少氧自由基的增加。2.6对酒精性肝损伤大鼠肝组织病理改变的影响:通过观察酒精性肝损伤大鼠肝组织病理变化,结果提示,葛花醇提物能改善酒精性肝损伤大鼠肝组织的脂肪变性和炎症改变,减轻酒精对肝细胞的损伤。基于上述研究结果,我们推测葛花醇提物预防酒精性肝损伤的作用途径可能是:①稳定肝细胞膜,保护肝细胞,改善肝功能。②有效抑制氧自由基引起的脂质过氧化反应,减轻其对肝细胞的损伤。③通过激活ADH活性,减少MEOG等途径参与酒精的代谢,减少氧自由基的增加,这也可能是其预防酒精性肝损伤的机制之一。