自上世纪90年代问世以来,CPT-11广泛应用于肠癌、胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌等实体瘤治疗。由于UGT1A在伊立替康的代谢过程中起到了至关重要的作用,UGT1A基因多态性一直是CPT-11疗效及毒副作用研究的热点。本研究入组34例消化道肿瘤患者,主要采用两种治疗方案：FOLFIRI和XELIRI。我们发现伊立替康的主要毒性指标腹泻和中性粒细胞减少的发生率明显少于欧美的报道。UGTIA1/7/9基因多态性在对中性粒细胞减少关系的分析中,我们在第1治疗周期的分组中检测到了5个有显著差异的位点。伴随着这些突变的出现,采用伊立替康治疗的肿瘤患者发生中性粒细胞减少的危险增加了6.667-9.444倍。我们还利用Haploview软件进行了初步的单体型分析,结果显示,与单个等位基因相比,单体型对表型的预测更为敏感,B1-2单体型可以较好的预测中性粒细胞的减少。我们检测到了4个新的SNPs位点。UGT1A7. UGT1A9的5’UTR区各检测到了一个新突变。UGT1A1exonl上检测到了两个新的错义突变H203L和L255Q。本项目旨在寻找中国患者中新的影响UGT1A功能的等位基因,建立针对中国患者伊立替康疗效及毒性的预测模型,为提高不同群体和个体药物治疗有效性及安全性,最终实现一人一药一量的个体化用药目标提供基础。