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ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channels，K_ATP channels)是细胞膜上偶联细胞兴奋性和能量代谢的一类重要分子，具有重要的生理学和病理生理学功能。K_ATP在体内广泛分布，心肌、平滑肌(包括血管、呼吸道、泌尿道、消化道平滑肌)、骨骼肌、神经元、腺体(胰腺)等组织均有功能性K_ATP的存在。然而正是由于K_ATP分布的广泛性，目前临床使用的钾通道开放剂(KCOs)，在靶向K_ATP产生治疗作用的同时，因其组织选择性不理想，产生一系列副反应，大大局限了其临床应用。因此，研发组织选择性强KCOs具有重要价值。事实上，不同组织K_ATP分子结构和功能特征存在差异。分子生物学研究表明K_ATP是由内向整流钾通道(inward rectifier potassium channel，Kir)和ATP结合盒(ATP-binding-cassette，ABC)超家族成员磺酰脲类受体(sulfonylurea receptor，SUR)两类亚基构成。Kir和SUR不同亚型在不同组织中分布不同。对比克隆表达和天然型K_ATP特性表明，胰腺β细胞和脑多巴胺能神经元K_ATP由Kir6.2和SUR1组成，心肌和骨骼肌K_ATP由Kir6.2和SUR2A组成，血管平滑肌则为Kir6.1和SUR2B。因此，基于K_ATP分子结构的差异性和其组织分布的特异性，使得研究组织选择性强的KCOs成为可能。 埃他卡林是我国学者自主研发的、一类具有新化学结构的以K_ATP通道为靶标的新型KCO。前期的研究表明埃他卡林具有独特的药理学和治疗学优势，其组织选择性作用特征不同于并显著优于其他结构类型的KCOs，有望发展为一类新型抗高血压药物应用于临床。本研究旨在进一步明确埃他卡林对K_ATP组织选择性作用的分子基础，深入认识其在K_ATP上的作用靶点，探讨埃他卡林衍生物与钾通道调节作用之间构效关系。这对于认识埃他卡林不同于其他KCOs的