十溴联苯醚对小鼠的毒性影响研究

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十溴联苯醚(BDE-209)是目前被广泛使用的溴系阻燃剂,化学性质稳定,脂溶性强。人们主要通过食用肉类、家禽、鱼和乳制品来暴露接触此类化学物。BDE-209毒性方面的研究主要是集中在母代暴露后对子代的影响或者是幼体暴露后对成年后的影响,至于生物体暴露BDE-209后对其自身的影响方面的研究尚未见报道。本文以小鼠为模型动物,研究了小鼠持续暴露BDE-209后对其自身的毒理学影响,并初步探讨了其影响机制。实验选取10周龄、体重为24±2g的健康小鼠180只,雌雄各半。实验室常规喂养1周后分成5组,灌胃暴露不同剂量(0,0.1,40,80,160mg/kg体重)的BDE-209不同的时间(15,30和60天),灌胃体积为10 mL/kg。本文从几方面考察了BDE-209对小鼠各组织器官的毒性影响:首先考察了BDE-209对不同性别的小鼠体重的影响;对心、肝、脾、肾、脑的脏器指数的影响;对心、肝、脾、肾、脑形态学观察,以阐明BDE-209对各脏器的毒性;通过考察血清中XOD、GOT和GPT活性,阐明对肝功能的影响;通过测定脑组织中TchE、SOD和MDA活性,阐明对脑神经以及体内抗氧化系统的影响。同时考察了暴露BDE-209后小鼠脑组织的自身修复能力。结果表明:1、雌鼠体重与对照组比较受到较明显的抑制(P<0.05);但雄性小鼠的体重与空白组比较无明显变化。2、小鼠心脏、肝脏、脾脏、肾脏和脑5个器官的脏器指数与空白组相应的脏器指数比较无明显变化;小鼠肝脏、脾脏和脑组织的形态学与空白组比较发生了变化,其他组织的形态学没有变化。3、血清中XOD、GOT和GPT活性的变化:XOD活性在暴露时间为15天时40,80和160mg/kg剂量组与空白组比较都有较显著升高(P<0.01),暴露时间为30天和60天时只有80和160剂量组的XOD活性有较显著升高(P<0.05);GOT和GPT活性暴露BDE-209后80和160剂量组与空白组比较有显著性升高(P<0.05)。4、脑组织中TchE、SOD和MDA活性的变化:15天80和160剂量组的TchE的活性与空白组比较有显著升高(P<0.05),然后随着暴露时间和剂量的增加,TchE活性逐渐降低,直到暴露60天剂量为160时TchE活性与空白组比较出现显著的降低(P<0.05);SOD和MDA的活性变化规律相反,SOD活性随着暴露时间和剂量的增加逐渐降低,有显著差异(P<0.05),而MDA的活性与空白组比较则有显著性的增加(P<0.05)。综上所述,小鼠暴露BDE-209后不会对小鼠的脏器指数造成影响,但会引起肝脏、脾脏和脑组织的形态学发生变化;同时BDE-209会对小鼠的肝脏和神经系统造成损伤。初步分析,BDE-209对神经系统的损伤机制可归纳为两点:①通过改变TchE的活性来影响神经递质的产生和释放;②引起氧化与抗氧化平衡系统失衡,导致脂质过氧化,从而破坏神经系统的结构与功能。
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