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目的：细胞极性和形态的完整性对于上皮细胞行使正常的功能至关重要,上皮细胞极性丧失及形态完整性破坏与肿瘤的恶性转化密切相关。Erbin属LAP蛋白家族成员,该家族在维持上皮细胞的极性及完整性中发挥重要的作用。Erbin定位于上皮细胞基底外侧膜,早期研究认为,Erbin可能介导Her2受体的膜定位。但是,越来越多的研究发现,Erbin常与细胞粘附连接的组分相互作用或与某些参与细胞-基质粘附的蛋白形成复合物,提示Erbin可能参与细胞的粘附过程。近年来,Erbin作为支架分子在多条信号通路中的调控作用亦被逐一揭示。但是,Erbin具有多个蛋白质相互作用结构域,能与这些结构域相互作用的蛋白远未被完全发掘,Erbin的生物学功能亦远未被人们所认识。因此,本文旨在探索Erbin在肿瘤中的生物学功能。方法：应用poly-HEMA包被的培养板模拟体外失粘附状态,通过流式细胞术分析Erbin缺失细胞以及对照细胞的凋亡。通过Western blot分析Erbin缺失对不同信号通路分子表达和磷酸化的影响。通过双荧光素酶报告基因分析,Erbin缺失后STAT3启动子活性的变化。应用免疫组化染色研究Erbin在宫颈癌组织中的表达。结果：在本研究中,我们通过体内外实验,揭示Erbin缺失能增强宫颈癌细胞抵抗失巢凋亡的能力,促进宫颈癌移植瘤在裸鼠体内生长和转移。在宫颈癌细胞中敲低Erbin表达,可增强IL-6诱导的STAT3磷酸化、入核及转录激活活性。过表达组成性激活的STAT3C或通过IL-6激活内源性的STAT3均可明显抑制宫颈癌细胞的失巢凋亡,而JAK2/STAT3的抑制剂WP1066能逆转Erbin缺失诱导的抗失巢凋亡,表明宫颈癌细胞中Erbin缺失诱导的抗失巢凋亡是通过活化STAT3而实现的。我们发现,IL-6在诱导STAT3活化的同时,可导致Erbin表达上调,过表达STAT3C亦可显著诱导Erbin的表达,而JAK2的抑制剂AG490不仅能抑制STAT3的磷酸化,而且能抑制IL-6诱导的Erbin表达上调,敲低Erbin亦可增强IL-6诱导的STAT3活化,表明IL-6/STAT3/Erbin可能形成一个负反馈调控环路。我们通过免疫组化分析了宫颈癌组织中Erbin的表达,发现Erbin在宫颈癌组织中的表达水平普遍降低甚至缺失。结论：以上结果证实,Erbin是一个STAT3信号通路的负调控分子,Erbin缺失导致的STAT3活化诱导宫颈癌细胞抗失巢凋亡,促进肿瘤在裸鼠体内生长及转移。图51幅,参考文献46篇。