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研究目的通过检测HBV感染者外周血T淋巴细胞表面共刺激分子和T淋巴细胞亚群,探讨其在HBV感染发展中的作用及与HBV-DNA的关系。研究方法采用病例对照研究的方法,根据本研究的纳入排除标准,将2016年10月至2018年1月两家医院(浙江大学医学院附属第一医院及浙江省青春医院)感染科收治的初诊HBV感染者(未经抗病毒治疗)120例作为研究对象纳入研究,其中慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者60例,乙肝肝硬化(LC)患者30例,慢加急性肝功能衰竭(ACLF)患者30例。CHB组又分为HBeAg阳性组30例,HBeAg阴性组30例。以同期30例健康志愿者为对照组,进行一般生化指标检测,并采用酶联免疫吸附法进行乙型肝炎血清学标志物检测,采用流式细胞术检测各组外周血CD4+和CD8+T细胞表面程序性死亡因子(PD-1),细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4),T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim3),T淋巴细胞(CD3+),辅助T细胞(CD4+)和抑制T细胞(CD8+)百分比,PCR法检测各组HBV-DNA载量。采用SPSS20.0统计学处理软件对研究所得原始数据进行统计分析。对于计量资料,如果其经正态检验发现为正态分布,则结果按照均数±标准差(x±s)的形式表示,组间比较采用HSD法;如果其经正态检验发现不满足正态分布,则结果以(中位数,下四分位数～上四分位数)(M,P25～P75)的形式表示,两组计量资料进行比较时采用秩和检验;分类变量以例数(百分比)(N;%)表示,根据情况分别采用卡方检验(χ2检验)、卡方检验的矫正公式、Hsher确切概率法等进行比较。两个因素之间的相关性分析采用Pearson直线相关分析。显著性检验水准均取双侧α=0.05,P值<0.05时有统计学意义。结果1.HBV感染者CD4+CTLA-4和CD8+CTLA-4的表达均低于对照组,CHB组CD4+CTLA-4、CD8+CTLA-4、CD8+PD1、CD4+Tim3 和 CD8+Tim3 的表达均高于LC组和ACLF组,差异均具有统计学意义(F分别=56.359,28.364,50.323,56.714,82.774,P<0.05。两两比较 HSD-q 检验,均为 P<0.05),其中 ACLF组 CD4+CTLA-4、CD8+CTLA-4、CD4+Tim3 均为最低,CD4+PD1 为最高。CHB组中HBeAg阳性组CD4+CTLA-4、CD8+CTLA-4的表达均低于HBeAg阴性组,CD4+PD1、CD8+PD1、CD4+Tim3 和 CD8+Tim3 的表达均高于 HBeAg 阴性组(t分别=18.536,15.759,20.009,11.228,31.529,23.659,均P<0.05)。2.HBV感染者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的表达均低于对照组,CD8+的表达高于对照组,其中CHB组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于LC组和ACLF组,CD8+的表达均低于 LC 组和 ACLF 组(F分别=22.591,13.665,44.664,32.113,均P<0.05),ACLF组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的表达均为最低,CD8+的表达为最高。CHB组中HBeAg阳性组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的表达均低于HBeAg阴性组,CD8+的表达均高于HBeAg阴性组,差异具有统计学意义(t分别=25.227,20.674,19.842,24.516,均P<0.05)。3.CHB 组 HBV-DNA 水平(4.58±0.09)(lg 拷贝/mL)高于 LC 组(3.64±0.41)(lg拷贝/mL)和ACLF组(3.48±0.35)(lg拷贝/mL),差异均具有统计学意义(F=5.147,P<0.05。两两比较HSD-q检验,均为P<0.05),以ACLF水平最低。CHB组中HBeAg 日性组HBV-DNA水平(4.99±0.09)(lg拷贝/mL)高于CHB组中HBeAg阴性组(4.12±0.08)(lg拷贝/mL),差异均具有统计学意义(F=39.573,P<0.05)。4.HBV 感染者 HBV-DNA 与 CD8+PDl,CD8+Tim3 存在显著正相关性(r分别=0.62,0.77,P<0.05),与 CD4+CTLA-4,CD8+CTLA-4,CD4+Tim3,CD4+PD1,CD3+,CD4+和 CD8+不具有相关性(r分别=0.12,0.07,0.09,0.16,0.19,0.11,0.13,P>0.05)。结论外周血T淋巴细胞表面共刺激分子和T淋巴细胞亚群比例与疾病发展相关联,部分与HBV-DNA正相关,CTLA-4、PD-1、Tim-3的表达量、T淋巴细胞亚群比例均可作为免疫功能的评价指标,且与疾病的进展密切相关。