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目的：
1.研究USF1基因多态性与致动脉粥样硬化危险因素的关系；
2.研究USF1基因多态性CXCL16基因多态性对致动脉粥样硬化危险因素和颈动脉动脉粥样硬化程度的影响。
方法：
1.病例组:344例受试者筛选自2008.8-2009.12在北京天坛医院住院的经MRI、CT确诊的大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中(Large-artery atherosclerosisischemic stroke,LAA IS)患者。排除条件:排除缺血性脑卒中TOAST分型中非LAA型,包括心源性栓塞型、小动脉闭塞型、其他明确病因型、不明原因型；排除肿瘤、心梗、急慢性炎症、自身免疫性疾病及其他脑血管病。
2.对照组:为285性别、年龄与病例组匹配的名门诊体检者,排除肿瘤、心梗、急慢性炎症、自身免疫性疾病及脑血管病。
3.USF1四个SNPs位点rs2516838、rs2516839、rs2073658、rs3737787以及CXCL16的SNP位点rs2277680采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测,血清CXCL16浓度测定采用酶联免疫吸附试验法。
4.统计学分析使用SPSS13.0软件包。X2 检验或Fisher确切检验用于计数资料,Hardy-Weinberg平衡用X2检验评价；计量资料用(x)±s或中位数(25％-75％)百分位数表示,One-Way ANOVA用于计量资料多组间均数的比较；采用Logistic回归分析评价危险因素。连锁不平衡和单倍型研究应用SHEsis软件。所有检验以P<0.05为差异有统计学意义。
结果：
1.在病例组,血清UA浓度在USF1基因rs2073658 AA型中明显高于GG型与GA型(P<0.05),进一步的组间两两比较,AA vs GA(P=0.003),AA vs GG(P=0.021),GG vs GA(P=0.347)。以高血脂和高尿酸为因变量的Logistic回归分析中,rs2516839对高血脂、高尿酸的影响表现出性别依赖性。携带rs2516839突变等位基因A的男性患者患高脂血症的概率是携带野生型GG男性患者的2.707倍(OR 2.707；95％CI:1.043-7.085；P=0.043)；携带rs2516839突变等位基因A的LAA IS男性患者患高尿酸血症的概率是携带野生型GG男性患者的25.5倍(OR 25.500；95％CI:3.399-191.312；P=0.002)；女性患者中未出现上述结果。此外,USF1基因影响血清hs-CRP浓度,携带rs2073658突变等位基因A的LAA IS吸烟患者血清hs-CRP浓度较高的概率是携带野生型GG吸烟患者的2.139倍(OR 2.139；95％CI:1.058-4.327；P=0.034),而非吸烟患者未出现上述结果。在对照组,Logistic回归分析未发现USF1基因多态性与高血脂、高尿酸与高hs-CRP有相关性。
2.病例组血清CXCL16高于对照组(P<0.001)。USF1基因rs2516839与血清CXCL16有关,携带rs2516839突变等位基因A组(GA型+GG型)的血清CXCL16浓度明显高于携带野生基因型GG组(对照组P=0.013,病例组P=0.046)。多元线性逐步回归分析证实,rs2516839基因型与血清CXCL16浓度相关,病例组中(B=0.222,P=0.045),对照组中(B=0.167,P=0.015)。血清CXCL16浓度与LAA-IS患者颈动脉粥样硬化程度有相关性,而USF1基因多态性与LAA-IS患者颈动脉粥样硬化程度无相关性。
结论：:
1.血清CXCL16浓度是一个潜在的检测动脉粥样硬化的生化指标,转录因子USF1调控着CXCL16基因表达。
2.USF1调控着众多与动脉粥样硬化相关基因的表达,但与LAA-IS患者的动脉粥样硬化程度无关。
3.USF1基因多态性可能影响LAA-IS患者的应激与预后。