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血管生成是肿瘤增生、扩散和微转移灶发展的重要条件之一,抗血管生成已成为控制肿瘤生长、侵袭和转移的作用靶点和重要途径。目的:观察中药肺岩宁方对裸鼠人肺腺癌A549移植瘤的抑制作用,观察肺岩宁方对血管内皮生长因子(VEGF)以及其转录因子缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、核因子-KB(NF-κB)、活化蛋白-1(AP-1)表达的影响,研究肺本文研究了岩宁方抑制VEGF生成的部分机制,探寻肺岩宁方抑制肿瘤生长及血管生成方面新的作用靶点。
方法:将接种人肺腺癌A549的裸鼠随机分为四组:模型组、化疗组、肺岩宁方组和综合治疗组(化疗+肺岩宁方组),用免疫组化SP法观察肺岩宁方对VEGF以及其转录因子、NF-κB、AP-1表达的影响,用RT-PCR法检测肺岩宁方对VEGF和HIF-1α表达的影响。
结果:(1)肺岩宁方组和综合治疗组裸鼠的生活质量优于模型组和化疗组;(2)化疗组和综合治疗组的抑瘤率均>50%,两者的平均瘤重与模型组比较具有显著性差异(P<0.01),肺岩宁方组的抑瘤率为34.17%,平均瘤重与模型组比较具有统计学上的差异性(P<0.05),肺岩宁方起到抑制肿瘤生长的作用;(3)免疫组化实验表明,VEGF、HIF-1α和NF-κB光密度指数化疗组、肺岩宁方组和综合治疗组均明显低于模型组(P<0.05),提示化疗组、肺岩宁方组和综合治疗组均有下调VEGF、HIF-1α和NF-κB表达的作用;AP-1光密度指数化疗组和综合治疗组均明显低于模型组(P<0.01),提示化疗组和综合治疗组均有下调AP-1表达的作用;(4)RT-PCR实验表明,综合治疗组、肺岩宁方组和化疗组组织中的VEGF的表达水平明显低于模型组(P<0.05);综合治疗组组织中的HIF-1αmRNA的表达水平低于模型组(P<0.05),肺岩宁方组和化疗组与模型组的HIF-1αmRNA的表达水平相似(P>0.05),提示在转录水平肺岩宁方可减弱VEGF的表达,但对HIF-1α的影响不明显。
结论:肺岩宁方具有益气养精、解毒抗癌功用,显示一定的抑制肺癌生长的的作用,其作用机制可能通过抑制HIF-1α、NF-κB和AP-1的表达,从而下调VEGF,达到抑制肿瘤生长转移的作用。本实验表明肺岩宁方可通过抑制VEGF及其相关调节因子的表达来抑制肿瘤细胞的生长,也表明从抑制血管生成这个角度来探讨肺岩宁方的抑制肿瘤作用具有一定的必要性和可行性。