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冠心病是严重危害人类健康的常见病、多发病,研制出有效的治疗冠心病的新药,具有重要的经济意义和社会意义。SLD注射液是我中心研制的具有活血化瘀作用的新药,临床上用以治疗冠心病。为了验证注射液对冠心病的治疗效果,为其临床使用提供实验依据,我们结合相关文献,分别进行了SLD注射与口服给药的犬体内药代动力学初步研究,并探索了代表性有效成分口服给药的生物利用度,为药效学试验的结果提供依据。实验方法及结果如下:
1.SLD注射液组(以丹参素钠计为28.4mg/kg)与口服制剂组(以丹参素钠计为114.7mg/kg,为注射剂量的4倍)的犬体内丹参素药代动力学参数的比较结果表明,注射给药最大血药浓度时间在0.250h,口服给药后药物经胃肠道吸收,血药浓度达到峰值的时间较长(约1.917h);注射给药最大血药浓度要远高于口服给药;注射给药的丹参素消除半衰期为0.573h,短于口服给药消除半衰期为2.258h。
2.SLD注射液组与口服制剂组(以人参皂苷Rg1计分别为15.8mg/kg和44.8mg/kg)的犬体内人参皂苷Rg1药代动力学参数的比较结果表明,注射给药最大血药浓度在0.25h,注射给药的人参皂苷Rg1消除半衰期0.605h。而口服给药后,由于人参皂苷Rg1在胃肠道中易被水解,原型成分口服吸收效果差,未能通过HPLC法测得血浆中人参皂苷Rgl的药物浓度。人参皂苷注射给药的血药浓度要远远高于口服给药的血药浓度。
3.计算了SLD口服给药后丹参素的绝对生物利用度:口服剂量的绝对生物利用度为63.8%。而人参皂苷Rg1由于口服组血浆中未能测得,因而未能计算生物利用度,有文献表明,三七皂苷中的人参皂苷Rg1口服生物利用度约为1.9~20%,生物利用度较低,而人参皂苷Rb1吸收率更低,仅为0.11%。
4.血浆中天然冰片的测定采用气相色谱法进行,方法学预试验结果良好(空白血浆外加右旋龙脑进行试验),但在注射和口服给药犬血浆中天然冰片的测定预试实验时,均未能测得天然冰片中右旋龙脑峰。可能是天然冰片在制剂中含量较低(注射液中4.5mg/10ml),在给药后血浆中药物浓度较低所致,也有可能是天然冰片在给药进入血浆后迅速与血浆中蛋白或糖等结合而未能测得。
结论:SLD注射给药与口服给药方式相比,具有血药浓度达峰间短,起效快,等剂量注射给药最大血药浓度高,能明显提高有效成分的生物利用度等优点,更适合于临床急救用。复方注射液的药代动力学研究涉及的内容多,难度大。剂量影响、多次给药的影响及天然冰片成分的检测与药代、成分间相互影响等研究有待进一步进行。
1.SLD注射液组(以丹参素钠计为28.4mg/kg)与口服制剂组(以丹参素钠计为114.7mg/kg,为注射剂量的4倍)的犬体内丹参素药代动力学参数的比较结果表明,注射给药最大血药浓度时间在0.250h,口服给药后药物经胃肠道吸收,血药浓度达到峰值的时间较长(约1.917h);注射给药最大血药浓度要远高于口服给药;注射给药的丹参素消除半衰期为0.573h,短于口服给药消除半衰期为2.258h。
2.SLD注射液组与口服制剂组(以人参皂苷Rg1计分别为15.8mg/kg和44.8mg/kg)的犬体内人参皂苷Rg1药代动力学参数的比较结果表明,注射给药最大血药浓度在0.25h,注射给药的人参皂苷Rg1消除半衰期0.605h。而口服给药后,由于人参皂苷Rg1在胃肠道中易被水解,原型成分口服吸收效果差,未能通过HPLC法测得血浆中人参皂苷Rgl的药物浓度。人参皂苷注射给药的血药浓度要远远高于口服给药的血药浓度。
3.计算了SLD口服给药后丹参素的绝对生物利用度:口服剂量的绝对生物利用度为63.8%。而人参皂苷Rg1由于口服组血浆中未能测得,因而未能计算生物利用度,有文献表明,三七皂苷中的人参皂苷Rg1口服生物利用度约为1.9~20%,生物利用度较低,而人参皂苷Rb1吸收率更低,仅为0.11%。
4.血浆中天然冰片的测定采用气相色谱法进行,方法学预试验结果良好(空白血浆外加右旋龙脑进行试验),但在注射和口服给药犬血浆中天然冰片的测定预试实验时,均未能测得天然冰片中右旋龙脑峰。可能是天然冰片在制剂中含量较低(注射液中4.5mg/10ml),在给药后血浆中药物浓度较低所致,也有可能是天然冰片在给药进入血浆后迅速与血浆中蛋白或糖等结合而未能测得。
结论:SLD注射给药与口服给药方式相比,具有血药浓度达峰间短,起效快,等剂量注射给药最大血药浓度高,能明显提高有效成分的生物利用度等优点,更适合于临床急救用。复方注射液的药代动力学研究涉及的内容多,难度大。剂量影响、多次给药的影响及天然冰片成分的检测与药代、成分间相互影响等研究有待进一步进行。