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恶性淋巴瘤是严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织(world health organization, WHO)国际癌症研究局(international agency for research on cancer, IARC)流行病学统计[1],恶性淋巴瘤的发病率和死亡率在全世界范围内呈显著上升趋势。全世界每年约有300,571人恶性淋巴瘤新发病例,死亡例数为171,820,占所有新发癌症病例的2.77%,死亡病例的2.56%。中国每年新发病例数为30,440,死亡病例数为10,406,发病例数和死亡例数分别占世界恶性淋巴瘤新发病例和死亡病例总数的10.13%和10.71%。恶性淋巴瘤的发病率和死亡率远远大于其他恶性肿瘤,危害性极大。由于其病因和发病机理不清、侵袭和转移机制未阐明,至今尚无有效的防治方法。创建人恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型是解读、研究和探讨防治恶性淋巴瘤的重要方法。获得理想的人恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型,高转移模型一直是各国肿瘤学家研究的重点。然而,经查新检索证实,国内外未见人恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型、高转移模型建立的报道。迄今为止,国际上在这方面是一个空白。应用课题组在1989年首次提出的人癌组织外科原位移植理论,创建的人癌组织外科原位移植方法和外科体内连续筛选法,及制定的人癌组织裸小鼠原位移植模型(瘤株)建株标准,本研究首次成功地建立了一株人原发性胃非霍奇金B细胞性恶性淋巴瘤(肝转移灶)裸小鼠原位移植肝转移模型(a liver metastatic model of human primary gastric non-Hodgkin’s B cell lymphoma (the liver metastatic lesion) constructed using orthotopic implantation of histologically intact tissue in nude mice)和一株人原发性胃非霍奇金B细胞性恶性淋巴瘤(原发灶)裸小鼠原位移植模型(a model of human primary gastric non-Hodgkin’s B cell lymphoma (the primary lesion) constructed using orthotopic implantation of histologically intact tissue in nude mice ),分别命名为HGBL-0304和HGBL-0305。这两株模型已传至45代,共移植裸鼠419只;肿瘤移植成瘤率和液氮冻存复苏成活率均为100%。HGBL-0304模型的肝转移率为100%,HGBL-0305模型的肝转移率为69.5%。移植瘤在裸鼠胃内自主侵袭性生长,发生血道转移、淋巴道转移和腹腔内种植性转移。HGBL-0304和HGBL-0305模型不仅保留了来源人原发性胃恶性淋巴瘤的组织结构、免疫学功能和遗传学特征,而且完整地重现了胃恶性淋巴瘤患者的自然临床病理过程,且转移模式与临床病人相似,是目前最为接近人体胃恶性淋巴瘤的动物模型,具有重要价值。最近,细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells, CIK)过继免疫治疗已进入临床试验,对多种恶性肿瘤均显示出了一定的疗效,是一种很有潜力的免疫细胞治疗方法。目前,尚未见CIK细胞治疗胃淋巴瘤患者的报道。在建立人原发性胃恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植肝转移模型的基础上,我们进一步研究了CIK细胞对胃恶性淋巴瘤生长和肝转移的抑制作用,为临床应用CIK细胞过继免疫治疗胃恶性淋巴瘤提供可靠的实验依据。