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目的:探讨翻译控制肿瘤蛋白(translationally controlled tumor protein，TCTP)在高糖环境下足细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)效应中的作用及信号通路。 方法:细胞实验:分为四组，分别为正常对照组（LG，5.6mmol/l葡萄糖）、LG+TCTP（-/-）、高糖组(HG，40mmol/l葡萄糖)、HG+TCTP（-/-），然后用免疫印迹法分别测量各组nephrin、α-SMA、ZO-1、PI3K、p-AKT、p-mTOR、TSC2、TCTP蛋白的表达，PCR检测TCTP mRNA的表达，免疫荧光法检测ZO-1、α-SMA蛋白的表达。动物实验:雄性DBA/2J小鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)40mg/kg建立糖尿病模型。将小鼠分为四组，分别为正常对照组、正常对照组+TCTP（-/-）转染组、糖尿病组、糖尿病+TCTP（-/-）转染组，6周后收集尿液标本及肾脏组织，应用免疫组织化学染色法观察各组TCTP蛋白的表达，应用免疫荧光染色观察Synaptopodin和TCTP蛋白的表达，应用电镜标本观察足细胞形态学变化。 结果: 1.高糖刺激的足细胞中TCTP mRNA及蛋白质的表达:与LG相比，HG组足细胞中TCTP mRNA表达明显增高（P＜0.05），TCTP mRNA的表达在6小时呈高峰。与LG相比，HG组足细胞中TCTP蛋白表达明显增高（P＜0.05），TCTP蛋白表达在24小时呈高峰。 2.TCTP蛋白表达与足细胞裂孔隔膜(slit diaphragm，SD)蛋白之间的关系:与LG组相比，HG组足细胞nephrin、ZO-1等SD蛋白表达明显减少（P＜0.05）。与HG组相比，HG+TCTP（-/-）组足细胞nephrin、ZO-1等SD蛋白表达增加（P＜0.05）。 3.TCTP蛋白对足细胞EMT的影响:与LG组相比，HG组足细胞ZO-1蛋白表达明显减少、α-SMA蛋白表达明显增加（P＜0.05）。与HG组相比，HG+TCTP（-/-）组足细胞ZO-1蛋白表达增加，α-SMA蛋白表达减少(P＜0.05)。 4.TCTP对EMT相关蛋白表达的影响:与LG组相比，HG组p-mTOR、PI3K、p-Akt蛋白表达明显增加，TSC2蛋白表达明显减少（P＜0.05）。与HG组相比，HG+TCTP（-/-）组p-mTOR、PI3K、p-Akt蛋白表达减少，TSC2蛋白表达增加（P＜0.05）。 5.小鼠肾小球TCTP蛋白表达情况:与正常对照组相比，DM组TCTP蛋白在糖尿病肾病中足细胞中表达增加。 6.肾小球足细胞形态变化:正常对照组足细胞足突完整，而DM组可见足突广泛融合，部分足细胞脱落，基底膜裸露，DM+TCTP（-/-）转染组可见仅有部分足突融合，其形态学变化较糖尿病组轻微。 结论: 1.高糖条件下足细胞中TCTP表达增加; 2.抑制TCTP蛋白表达可改善高糖所介导的足细胞SD蛋白损伤; 3.抑制TCTP蛋白表达可改善高糖所介导的足细胞EMT过程; 4.TCTP通过PI3K-AKT-mToR信号通路介导足细胞EMT过程。