【摘 要】
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目的放疗是胸部肿瘤的重要治疗方法,但是很多患者在放疗后会发生放射性肺损伤,其机制尚不明确。本研究探讨中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠对小鼠Lewis肺癌放疗导致放射性肺损伤的保护作用,并评价西维来司钠对肿瘤放疗效果的影响。方法接种Lewis肺癌细胞(1×106)于雄性C57BL/6小鼠右侧腋下,8d后,随机分为对照组、单纯放射治疗组、放疗+50mg/kg西维来司钠组和放疗+100mg/kg西维
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目的放疗是胸部肿瘤的重要治疗方法,但是很多患者在放疗后会发生放射性肺损伤,其机制尚不明确。本研究探讨中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠对小鼠Lewis肺癌放疗导致放射性肺损伤的保护作用,并评价西维来司钠对肿瘤放疗效果的影响。方法接种Lewis肺癌细胞(1×10~6)于雄性C57BL/6小鼠右侧腋下,8d后,随机分为对照组、单纯放射治疗组、放疗+50mg/kg西维来司钠组和放疗+100mg/kg西维来司钠组,10只/组。给予1次X射线20Gy照射肿瘤和小鼠全胸,腹腔注射西维来司钠每天1次连续27天,放疗27d后,取肿瘤,称取肿瘤质量;小鼠心脏穿刺取血,检测血清中弹性蛋白酶活性;取肺HE染色;取肺泡灌洗液,检测总蛋白浓度、有核细胞数和弹性蛋白酶活性;CD11b和Ly6G双参数标记,流式细胞仪检测肺组织中性粒细胞。结果放疗导致Lewis肺癌小鼠肺组织炎症改变。放疗+50mg/kg西维来司钠组和放疗+100mg/kg西维来司钠组肺泡灌洗液中弹性蛋白酶相对活性分别为1.91±0.21和1.39±0.18,低于单纯放射治疗组的2.97±0.39,差异有统计学意义,F=31.844,P<0.001。放疗+50mg/kg西维来司钠组和放疗+100mg/kg西维来司钠组血清中弹性蛋白酶相对活性分别为1.93±0.15和1.31±0.19,低于单纯放疗治疗组的2.65±0.36,差异有统计学意义,F=25.580,P<0.001。病理显示放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100mg/kg西维来司钠组与单纯放射治疗组相比肺损伤减轻。放疗+50mg/kg西维来司钠组和放疗+100mg/kg西维来司钠组肺泡灌洗液中总蛋白浓度分别为(0.61±0.09)和(0.41±0.05)mg/mL,低于单纯放射治疗组(0.96±0.20)mg/mL,差异有统计学意义,F=18.465,P=0.001。放疗+50mg/kg西维来司钠组和放疗+100mg/kg西维来司钠组肺泡有核细胞数分别为(2.63±0.32)和(1.57±0.25)×10~5/mL,低于单纯放射治疗组的(3.70±0.36)×10~5/mL,差异有统计学意义,F=53.210,P<0.001。放疗+50mg/kg西维来司钠组和放疗+100mg/kg西维来司钠组肺组织中粒细胞为(4.50±0.51)%和(3.71±0.69)%,低于单纯放射治疗组的(6.52±1.01)%,差异有统计学意义,F=14.589,P=0.001。单纯放射治疗组小鼠Lewis肺癌肿瘤质量为(2.3±0.6)g,明显低于对照组(7.9±1.0)g,F=206.162,P<0.001;放疗+50mg/kg西维来司钠组和放疗+100mg/kg西维来司钠组肿瘤质量分别为(2.2±0.4)和(2.3±0.3)g,与单纯放射治疗组相比差异无统计学意义,P=0.829,P=0.949。结论弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠可减轻放射性肺损伤,不影响放疗对小鼠Lewis肺癌的治疗效果。
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