论文部分内容阅读
目的：了解缺氧诱导因子-1α（Hypoxia Inducible Factor-1 alpha, HIF-1α）及其调控因子：内皮素-1（Endothelin-1, ET-1）、诱导型一氧化氮合酶（inducible Nitric Oxide Synthase, iNOS）在缺氧性肺动脉高压（Hypoxia-induced Pulmonary Hypertension, HPH）新生大鼠血清中的含量及肺组织中的表达水平，探讨HIF-1α在新生大鼠HPH发病机制中的作用及肺血管重塑随时间变化的关系。 方法：建立新生大鼠HPH模型：将120只新生Wistar大鼠随机分为HPH组和同日龄常氧对照组，两组分别于缺氧3、5、7、10、14、21天取缺氧组及对照组同日龄新生大鼠各10只测定其平均肺动脉压（mean Pulmonary Arteria Pressure, mPAP），处死大鼠测定其右心室肥大指数（Right Ventricle Hypertrophy Index, RVHI），血清HIF-1α、iNOS、ET-1含量及上述基因mRNA在肺组织的表达水平，测定血管重塑指标 MT％、MA%，观察肺血管超微结构。 结果：（1）缺氧3、5、7、10、14、21天，新生大鼠mPAP持续增高，较对照组有明显差异（P＜0.05）；（2）缺氧组新生大鼠血清 HIF-1α含量在缺氧3、5、7、10、14天明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），肺组织HIF-1α mRNA表达在缺氧3、5、7天明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；血清 ET-1含量在缺氧3、5、7、10、14、21天均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），肺组织ET-1 mRNA表达在缺氧3天显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；血清iNOS含量于缺氧3天明显高于对照组（P＜0.05），缺氧5、7、10天与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05），至缺氧14、21天血清iNOS含量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；肺组织iNOS mRNA表达在缺氧3、5、7天显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；（3）缺氧7天后MT%、MA%、RVHI明显高于对照组（P＜0.05），提示出现血管重塑及右心室肥厚。 结论：（1）在新生大鼠 HPH的发生过程中HIF-1α可能作为核心因子上调了ET-1及iNOS表达，致ET-1与NO平衡失调，在HPH发生中起了重要的作用。HIF-1α、ET-1及iNOS共同参与了新生大鼠HPH的发生、发展；（2）新生大鼠缺氧3～5天肺动脉压力增高，处于肺血管痉挛阶段；缺氧7天后肺血管出现重塑，右心肥厚，出现不可逆变化；随着缺氧时间延长，上述变化加剧。