Aquaporin-4基因敲除对CD1雌性小鼠生殖功能的影响及其机制研究 水通道蛋白(aquaporins，AQPs)是一类广泛存在于原核真核生物细胞膜上，选择性高效转运水分子的特异孔道，对机体的水平衡和细胞微环境的稳定发挥关键作用。迄今为止，经分子克隆发现的哺乳动物AQPs家族已有13个在蛋白质序列上有同源性的成员(AQP0～AQP12)。其中AQP4在脑内的表达最为丰富，主要表达于星形胶质细胞和室管膜上皮细胞，富集于朝向血管面、软脑膜面和神经突触的胶质细胞膜区。这种分布特点提示AQP4在维持脑内的内环境稳态中发挥重要作用，它可能是胶质细胞参与脑功能调节的重要结构基础。 AQP4在下丘脑弓状核(arcuate nucleus，ARC)和视前区(preoptic area，POA)的星形胶质细胞膜也有表达，ARC和POA是下丘脑神经内分泌系统中的重要区域，含有多种神经递质及肽类物质，其中促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)主要调节垂体前叶的生殖内分泌功能。下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamus-pituitary-ovary axis，HPOA)是影响雌性生殖能力的重要调控因素，在生殖功能中发挥主要的调节作用。GnRH神经元分泌GnRH，调节垂体中促性腺细胞分泌卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)和促黄体生成素(luteotrophic hormone，LH)，促性腺激素作用于性腺受体，引起性腺激素分泌并影响生殖功能。因此，位于下丘脑星形胶质细胞膜表面的AQP4可能通过调节星形胶质细胞的功能而影响GnRH神经元释放GnRH，继而调节下丘脑-垂体-卵巢轴，最终影响生殖功能。 有研究报道AQP4在大鼠的所有腺垂体组织包括嗜碱性、嗜酸性、嫌色腺细胞及滤泡星形细胞膜上均有表达，分布在这些部位的AQP4可能参与了激素释放的调节过程。因此，分布于嗜碱性内分泌细胞膜上的AQP4也可能直接调节FSH和LH的分泌过程，进而影