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背景 冠心病(coronary artery disease，CAD)是一种多因子疾病，是遗传因素和环境因素如饮食、吸烟、体力活动等共同作用的结果。 在人类基因组中，估计有20930～27160个基因在心血管系统表达。与那些少见的引起单基因遗传病的高度缺失突变不同，有许多已知的候选基因变异并没有证明能明显增加冠心病的危险性，但是它们的普遍存在，对人群冠心病发病有很大的影响，同时，由于数个等位基因变异同时出现在某一个体的情况并不少见，因此导致该个体患冠心病的危险性增加。这些多态性基因的不同表达方式，常常需要环境因素的作用，与此同时，人类基因组的许多基因也影响环境因素对机体的作用。 遗传流行病学研究显示载脂蛋白(Apo)E，ApoCⅠ，ApoCⅡ等基因的遗传多态性与CAD的发生密切相关。根据人类基因组结构图谱，ApoE、ApoCⅠ、ApoCⅡ和低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因均位于19号染色体，且ApoE、ApoCⅠ、ApoCⅡ紧密相连组成基因簇，位于染色体19q13.2，跨度约48kb。这种载脂蛋白基因簇的分布反映这些基因在进化的早期可能比较接近，它们的表达可能受着协同的调控机制，其中一种基因的多态性也可能与相邻基因的多态性或遗传特征有关。已有文献报道，在日本老年痴呆病人中ApoE和ApoCⅠ基因位点存在显著的连锁不平衡。在人群冠心病发生中，这些基因间是否也呈现类似的现象呢?在环境因素中，烟、酒与心血管疾病的关系一直是热门话题。近年有研究显示吸烟能增加ApoE各基因型携带者(尤其是ApoE-ε4等位基因)患CAD的危险性。这表明对环境暴露的反应受个体遗传差异的影响，可以在个体基因多态性的基础上，研究和评价烟酒状况在CAD发生中的作用和地位。 目的 分析湖北地区冠心病事件与传统危险因素之间的联系，寻找出研究人群中CAD的环境保护因素和危险因素； 研究19号染色体上ApoE、ApoCⅠ、ApoCⅡ和LDL-R基因在冠心病中的遗传联系； 探讨烟、酒与这组冠心病易感基因多态性的交互作用。方法 采用病例一对照研究方法。病例组203人(男121人，女82人)，年龄41~88岁，平均65.肚11.1岁，来自2002年3月至2003年2月间武汉大学中南医院就诊病人，CAD诊断按1 979年世界卫生组织(WHO)修订的诊断标准;对照组365人(男204，女161)，年龄40~87岁，平均63.5士11.9岁，来自病例组同一医院、同一时期经既往病史、体检和心电图检查等方法确诊的非心血管疾病病人，并排除与冠心病有潜在关系的恶性肿瘤、脑血管疾病等。 健康问卷调查内容主要包括:人口学资料、烟酒习惯、饮食习惯、家族史、既往病史等等:ApoE基因多态性检测采用多重特异性扩增突变系统(multiPlex别.plificationrefracto砂mutation system，multi一ARMS)快速分型法，APoel启动子Hpal多态性、ApoCll基因第3内含子及LDL一R基因第13外显子Avall位点多态性均采用多聚酶链反应一限绮U性片段长度多态性(Polymerase chain reaction一restriction fragment le理油Polymorphism，PCR-RFLP)方法测定;血脂测定在全自动化分析仪上进行. 资料分析中:采用EH软件包估计单倍型频率分析人群中相关基因间是否存在连锁不平衡;多因素与CAD的关系应用fogistic回归模型估计相对危险度，即优势比(oddsratio，OR)，及归因交互百分比(attributable ProPo币ons ofinteraction，API)等.结果 病例组的收缩压、舒张压、甘油三酷(TG)、低密度脂蛋白一胆固醉(LDL一C)和A如B水平均显著高于对照组，而APoAI旧比值显著低于对照组。按正常值界限为切点:TG、LDL一C水平及ApoAI旧比值与CAD之间的OR值分别为1 .53、1 .76和0.46，尸父0.05。 在调整了年龄、性别、文化程度等混杂因素的条件下，逐步fogistic回归分析显示研究人群中冠心病的传统危险因素仍是血压、LDL一C水平、吸烟和多量饮酒:而经常吃新鲜蔬菜、鱼虾类、豆类及其制品与冠心病风险呈负相关，可认为是CAD的保护因素。 APoE基因E3/3基因型在人群中常见，占58.7叹产73.1%。病例组‘4等位荃因(13.9%)和E3/4基因型频率(25.9%)显著高于对照组(12.5%，6.9%)，。4等位墓因作用于CAD的估计危险度OR(95%Cl)二2.3(1.2科.3)，P<0.05。 APoCI基因启动子HP红多态性表现为3种基因型:HI/1、Hl/2和H2/2，以Hl/1基因型为主，分别为病例组67.3%，对照组79.3%。病例组H2等位基因频率(20.5%)及Hl/2基因型频率(31.6%)均显著高于对照组(11.3%、18.7%)，P<O.05。 同位于19号染色体q”2的Ap0E、APocl两基因存在显著的连锁不平衡，与cAD密切相关(P<0.05):病例组￡3一HI基因单倍型频率(67.8%)显著低于对照组(77.7%)，而￡4一HZ单倍型频率(8.4%)则显著高于对照组(l .3%)，两者交换作用的OR(95%CI)=5.6(2.8一1 1.1)，归因交互百分比为38.4%。 ApoCfl和LDL一R基因型和等位基因型分布在两组间差异均无显著意义，P>0.05。不过LDL一R基因第13外显子Avall多态性(TI/l、Tl/2、T2/2)影响CAD患者HDL一C水平:T2/2携带者HDL一C水平显著低于T 1/1携带者，且病例组ApoE￡4等位基因携带者同时携带TZ等位基因的比例(52.8%)显著高于对照组(34.1%)