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在不同的应激条件下,如感染、营养不良、束缚应激、剧烈运动、手术创伤等,生殖功能均会受到抑制。许多报道也已证明,高水平的心理应激是引起生育能力降低的一个重要因素。心理应激引起的氧化应激会影响卵母细胞成熟、受精、胚胎发育及妊娠等一系列生理过程。而且活性氧物质(ROS)可以引起胚胎发生碎裂,从而导致凋亡。着床前期,胚胎位于输卵管内,与母体没有直接的解剖学联系,这一时期母体应激如何影响胚胎的详细机制未见报道。为充分研究应激对着床前生殖的影响,探讨其影响机制,我们以小鼠的心理应激模型为基础,在母鼠见栓后当天(D1)16:00对其分别应激24h(early24h S)、48h(48h S),以及见栓第二天(D2)下午16:00应激24h(late24h S),见栓后未处理小鼠为对照。研究发现着床前期对母体连续束缚应激48h,对胚胎发育产生了不利作用。利用该模型进一步研究,并得出以下结论:着床前期母体束缚应激引起母体血清中促肾上腺激素释放激素(CRH)和皮质醇水平的升高,并引起血清中氧化应激指标的升高,说明束缚应激使母体发生氧化应激;同时也引起输卵管中CRH和皮质醇水平及输卵管匀浆中氧化应激指标的升高,说明束缚应激使输卵管中也发生了氧化应激。CRH和皮质醇与其受体相互作用,引起输卵管上皮细胞中促肾上腺激素释放激素受体1(CRHR1)的上调和糖皮质激素受体(GR)的下调,促进氧化应激的发生,进而诱导输卵管上皮细胞凋亡。上皮细胞的凋亡一方面引起肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌的增加并作用于胚胎上的受体,降低胚胎发育水平,另一方面引起胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和脑源生长因子(BDNF)分泌的下降,这也不利于早期胚胎发育。