第一部分 17p12重复突变CMT1A的临床、电生理、病理和遗传研究 目的:探讨17P11.2-12区域PMP22基因重复突变导致的CMT1A的临床神经障碍、神经功能障碍,神经电生理以及组织病理改变的特征及其相相互关系;评价CMT1A患者脱髓鞘和轴索损害的特点,以深入认识CMT1A的病理类型。材料和方法:本研究用以PCR为基础的短串联重复方法,确诊了66例17p11.2-12区PMP22重复突变CMT1A病者,记录神经传导速度,CMAP;评价神经障碍和神经功能;对11例神经活检进行半薄切片、免疫组化和电镜观察。结果:(1) CMT1A患者多数在20岁前起病,20岁前起病38例(58%),20岁后起病28例(42%);神经障碍评价总分≥13分有32例(49%),表明近50%病例神经损害比较全面;但是,神经功能评价得分相对较低,高于3分者极少(4.5%),患者生活自理率高。20岁前起病者比20岁后起病者的神经障碍和功能障碍更加明显,起病年龄是可靠的预计疾病严重程度的指标,起病越早,病情越重,MNCV越慢,FDS得分越高。(2) MNCV减慢是可靠的确认CMT1的可靠的方法,正中神经的MNCV均慢于34.2米/秒,CMAP波幅减低,表明有脱髓鞘和轴突损害;下肢的MNCV和CMAP改变更加明显,较高比率的CAMP消失,提示轴索损害明显,与下肢功能障碍更差相一致,起病越早的患者MNCV减慢和CMAP减低更加明显;(3) 最明显病理改变是大量洋葱头样结构形成和严重的有髓神经纤维减少;丛样增生和假洋葱头增生存在。结论:本研究表明,PMP22重复突变导致的CMT1A是一种在早期有明显脱髓鞘,但是功能障碍相对较轻,后期有明显的轴索损害和功能障碍。表明CMT1A是一种髓鞘和轴索都有损害的遗传性周围神经病,脱髓鞘与MNCV改变相一致,轴索损害和临床表现、功能障碍及CMAP的减低及有关。