论文部分内容阅读
目的:本研究拟在中国北方人群中进行前列腺癌(prostate cancer，PCa)易感基因位点的关联分析，识别和检验与中国北方人群PCa易感性相关的基因位点，进而为揭示PCa发病危险的因素以及制定预防措施提供分子生物学线索。 方法:选择近3年内全基因组关联分析(Gemone-Wide Association Study，GWAS)报道及文献检索的PCa易感位点，经生物信息学分析，结合前期研究基础，选择与PCa发病相关的6个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)位点作为本研究拟检验的候选位点。采用病例-对照研究设计，收集PCa患者405例，对照组344例。比较病例组与对照组中各位点基因型的分布情况并分析各位点与PCa发病之间的关联;分析变异位点与PCa临床信息间的相关性;对位于同一条染色体上的SNPs进行显、隐性模型下的累积效应分析;对PCa发病相关的风险位点进行Meta分析，综合评价所研究位点与PCa发病风险的相关性。 结果:6个SNPs在对照人群中HWE均平衡(P＞0.05)。研究发现，位于8q24染色体上的rs10505474和rs7837328与中国北方人群PCa的发病相关:在隐性模型中，携带rs7837328位点AA基因型可增加PCa的发病风险(比值比(Odds Ratio，OR)=2.06，95％可信区间（95％ confidence interval，95％CI）=1.39-3.05，P=0.00）;在显性模型中，携带rs10505474位点AA及AG基因型较GG基因型可降低PCa发病风险（OR=0.56，95％CI=0.38-0.81，P=0.00）。不同年龄组rs10505474位点GG及GA基因型与AA基因型相比分布差异具有统计学意义(P=0.04);而对于rs7837328位点，AA基因型携带者较AG及GG基因型者携带者相比，不同Gleason评分和前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)水平差异具有统计学差异(P=0.00; P=0.00);随着rs7837328位点与rs10505474位点的风险等位基因数目的累积，PCa易感性增高(Ptrend=0.00)。Meta分析结果显示:不同研究人群（高加索人、西班牙人和中国南方人）中，rs7837328(A/G)位点，等位基因A携带者与非携带者相比，PCa发病风险均增加(A/G:Poverall＜0.00，OR=1.24，95％ CI:1.15-1.34，I2=0.00％);其中显性遗传模型(AG+AA/GG:Poverall＜0.00，OR=1.34，95％CI:1.20-1.49，I2=0.00％)和隐性遗传模型（AA/AG+GG:Poverall＜0.00，OR=1.34，95％CI:1.16-1.55，I2=0.00％）均显示携带等位基因A者较非携带A者PCa易感性增加。PCa患者携带rs10505474位点和rs7837328位点不同基因型的分布与吸烟、饮酒、高脂饮食及体重指数(bodymass index，BMI)等环境因素有关。 结论:位于8q24上的SNPs位点（rs7837328和rs10505474）与中国北方人群PCa易感性相关。