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目的:良性前列腺增生是老年人的常见病与多发病,目前的治疗方法都不是太令人满意。有研究报道,PDE5抑制剂可以缓解良性前列腺增生的症状,有望成为前列腺增生的治疗药物。但目前上市的PDE5抑制剂会伴随诸如头痛、头晕、面部潮红等不良作用。因此,我们设计合成了新型PDE5抑制剂WYQ-P3,即3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)-N-(正丁氧羰基)苯磺酰胺。然而,WYQ-P3对前列腺增生的治疗效果不是太清楚。本论文对WYQ-P3在大鼠体内的药代动力学行为进行研究,观察其抗大鼠前列腺增生的效果,以及对前列腺增生大鼠尿流动力学的影响,最后对探讨相关分子生物学机制。方法:首先,我们按2mg/kg的剂量,将WYQ-P3给予SD大鼠灌胃给药,通过LC-/MS/MS分析不同时间点大鼠血清中WYQ-P3浓度,用winnonlin6.3软件计算药代动力学参数。之后,我们将24只大鼠平均分成4组,即正常组、模型组、药物高剂量组(10mg/kg)、药物低剂量组(2mg/)。SD大鼠去势后皮下注射丙酸睾酮构建前列腺增生模型。WYQ-P3按2mg/kg/d和10 mg/kg/d两个剂量灌胃给药,连续40天。给药结束后,我们检测了各组大鼠的尿流动力学参数。随后处死大鼠,观察大鼠前列腺湿重、前列腺指数。随后,我们将前列腺组织用4%的中性甲醛固定,用于病理学研究。通过HE染色观察大鼠前列腺病理学变化,同时运用免疫组化的方法研究各组大鼠前列腺组织bax的表达。最后,使用real-time PCR 方法检测前列腺组织 bcl-2 以及 IGFBP3 的表达。结果:药代动力学研究表明,WYQ-P3半衰期为2.3±0.27h。相对于模型组,WYQ-P3给药高低剂量组大鼠前列腺湿重(3.09±0.13、3.28±0.10vs3.63±0.12g,P<0.05)以及前列腺指数(0.635±0.022、0.657±0.020vs0.733±0.025%,p<0.05)两项指标明显降低。病理检测表明,相较于模型组WYQ-P3给药组大鼠前列腺腺上皮乳头和细胞层数减少。免疫组化显示,经WYQ-P3治疗后,bax的水平显著升高。结论:WYQ-P3可以显著抑制大鼠前列腺增生,其机制可能是上调bax实现的。