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缺血组织恢复血流灌注时，导致再灌注区心肌细胞及局部血管网显著的病理生理变化，这些变化共同作用可促使进一步的组织损伤，该病理过程称为“缺血再灌注损伤”。再灌注后大量Ca2+内流，并产生大量自由基，是再灌注心肌细胞损伤的主要机制。随着再灌注治疗的广泛开展，再灌注损伤已成为一个普遍的临床问题，引起了人们的极大关注。本论文以在体大鼠心肌缺血再灌注损伤（MI/RI）动物模型和体外培养的H9c2心肌细胞缺氧再给氧（H/R）损伤模型，拟探讨由本实验室设计并合成的过氧化物酶模拟酶DhHP-6对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其相关机制。试验结果表明，对于大鼠心肌缺血再灌注损伤（MI/RI）动物模型（:1）DhHP-6(2.0mg·kg-1)可保护大鼠MI/RI导致的心肌损伤：减少MI/RI大鼠心肌梗死面积，降低S-T段，降低血清CK、LDH、GOT活性；改善心肌组织损伤病理学改变；（2）DhHP-6可增强MI/RI大鼠抗氧化能力：增强血清和心肌组织SOD、CAT、GSH-Px活性，降低MDA含量，增加GSH含量，减少心肌组织ROS产生；（3）DhHP-6对MI/RI大鼠具有抗细胞凋亡作用：降低心肌细胞凋亡率，上调心肌组织抗凋亡蛋白Bcl-2表达量，提高Bcl-2/Bax，下调Caspase-3蛋白表达。对于体外培养的H9c2心肌细胞缺氧再给氧（H/R）损伤模型，DhHP-6(4.0μmol·L-1)可明显增加H/R损伤H9c2心肌细胞的细胞存活率，减少LDH释放量，升高Ca++-ATPase活性，改善损伤细胞形态学变化，降低细胞凋亡率；增强SOD活性，降低MDA含量，减少ROS产生。DhHP-6对H/R引起的H9c2心肌细胞损伤具有保护作用。通过建立H9c2心肌细胞H/R损伤模型，研究DhHP-6抗心肌缺血再灌注损伤细胞凋亡机制。结果表明：（1）DhHP-6(4μmol·L-1)通过激活SIRT1/P53通路，激活SIRT1，使P53去乙酰化，抑制P53、P21活性，从而增加Bcl-2/Bax的表达，抑制Caspase-3，从而抑制细胞凋亡；（2）DhHP-6通过SIRT1/AKT通路激活SIRT1信号，进而激活AKT信号通路，使Bcl-2/Bax增加，抑制Caspase-3的活性,从而抑制细胞凋亡；（3）DhHP-6的作用也可能与SIRT1/JNK通路相关，通过激活ERK而抑制P38信。本研究证明DhHP-6具有抗大鼠心肌缺血再灌注及H9c2心肌细胞缺氧再给氧损伤作用。DhHP-6可通过激活SIRT1/P53通路，抑制P53、P21活性，增加Bcl-2/Bax，抑制Caspase-3，抑制心肌细胞凋亡；并与激活SIRT1/AKT通路有关。