【摘 要】
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绒癌是一种恶性滋养细胞肿瘤,通过化疗治愈率可达80%-90%,但是多药耐药的发生及肿瘤的复发仍是绒癌患者死亡的主要原因。甲氨喋呤(MTX)是治疗绒癌的首选药物之一,但获得性耐
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绒癌是一种恶性滋养细胞肿瘤,通过化疗治愈率可达80%-90%,但是多药耐药的发生及肿瘤的复发仍是绒癌患者死亡的主要原因。甲氨喋呤(MTX)是治疗绒癌的首选药物之一,但获得性耐药严重。因此,有效地控制多药耐药的发生及复发已成为绒癌治疗的关键。目前开发的耐药逆转剂的毒性限制了其临床应用,由于多药耐药机制的复杂性,使得仅仅抑制、阻断单个耐药机制不足以消除MDR。中药资源丰富、作用靶点多,寻找新的高效、低毒的抗肿瘤药物及中药逆转剂已成为目前耐药肿瘤研究的重点。本研究根据多药耐药产生的分子机制,通过MTT法检测紫草素对JAR/MTX的耐药逆转作用、应用Western blot、RT-PCR方法检测BCRP与P-gp蛋白及mRNA的表达、流式细胞术检测Hochest33342及Rh123在细胞内荧光值强度的变化,进一步研究紫草素体外逆转绒癌JAR/MTX耐药机制。结果发现:紫草素对绒癌耐药细胞JAR/MTX有耐药逆转作用,其机制可能为下调BCRP蛋白和mRNA的表达或下调P-gp的活性,从而增加细胞内药物浓度。临床上可通过检测BCRP的表达及P-gp的活性来检测绒癌细胞是否对MTX耐药,作为一种新型的中药逆转剂,紫草素有可能成为治疗耐药绒癌的一种新的手段。因此,本实验研究为绒癌耐药患者的治疗提供了新的线索。
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