钴催化下苄胺作为氢源的β-三氟甲基-α,β-不饱和酮碳碳双键的化学选择性还原

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将含氟基团引入有机分子可以使衍生的氟化物的物理性质,化学性质,生物活性发生变化。目前三氟甲基是应用最广泛的含氟基团。其中,β-三氟甲基饱和酮骨架结构存在于多种生物活性物质中,是一类非常重要的化合物。而直接在羰基化合物β位导入三氟甲基来合成β-三氟甲基-饱和酮非常困难,通过β-三氟甲基不饱和烯酮来合成该化合物是个有效的策略。但是,到目前为止,都是通过对其进行共轭加成,或者是通过先还原羰基再进行烯丙醇异构化来获得。还没有一个通过选择性还原β-三氟甲基不饱和烯酮的碳碳双键来合成β-三氟甲基饱和酮的文献报道。因此针对这种情况,本论文开展了苄胺作为氢源在钴催化下的β-三氟甲基-α,β-不饱和酮碳碳双键的还原来合成β-三氟甲基饱和酮的研究工作。具体工作如下:本论文设计开发了一类以苄胺为氢源,六水合高氯酸钴作为催化剂的β-三氟甲基-α,β-不饱和酮的化学选择性还原反应体系,通过对该反应体系的催化剂、苄胺的用量、溶剂及温度详细的筛选,确立了该反应的最优条件为:Co(ClO_4)_2·6H_2O(2mol%)为催化剂,苄胺(3equiv)为氢源,甲苯为溶剂,100~oC下反应24小时。在最佳反应条件下可在相对较广的底物范围内顺利的进行,包括带有芳香杂环的底物,例如呋喃环等。反应可以获得较高的产率(70-92%)。该方法也适用于其他不含β-三氟甲基取代基的烯酮底物的C=C选择性还原,这些底物无论是β-取代或β,β-二取代烯酮均可兼容,均可获得较高的产率(72-75%)。因此,该方法对于相对广泛的底物都具有良好的耐受性。最后,本论文还对反应机理进行了研究,提出了可能的催化反应机理。通过机理研究表明该反应涉及分子内1,5-氢转移过程。
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