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背景:大黄素(emodin,EM)是中药大黄中的有效活性成分之一,具有抑菌、抗炎、调节免疫、改善肾功能、抗肾脏纤维化的作用。转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)是肾脏的促纤维化因子,可以诱导肾小管上皮细胞发生上皮间质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),促进肾脏纤维化的发展。近年来的研究指出,线粒体融合蛋白2(mitofusin2,Mfn2)以及线粒体功能与慢性肾脏病的发生紧密相关。那么,大黄素对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞的EMT及线粒体功能的作用,值得深入研究。目的:探讨大黄素对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)上皮间质转分化及线粒体融合蛋白2(Mfn2)的影响。方法:1.采用CCK8法检测不同浓度EM对HK-2细胞的增殖-毒性作用;2.实验分空白对照组,TGF-β1组,大黄素干预组即TGF-β1+EM(10、20、40μmol/L)组,大黄素干预组予以不同浓度的大黄素处理HK-2细胞30 min后,TGF-β1组和大黄素干预组同时给予浓度为10 ng/mL的TGF-β1刺激48 h,收集细胞,RT-qPCR和Western blot免疫印迹法分别检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)、结缔组织生长因子(CTGF)、Mfn2 mRNA及蛋白的表达。结果:1.不同浓度大黄素对HK-2细胞增殖-毒性作用10、20、40、80、160μmol/L浓度的EM对HK-2细胞的增殖均有抑制作用,以80、160μmol/L浓度抑制作用更明显。2.TGF-β1对HK-2细胞中E-cadherin、a-SMA、CTGF、Mfn2 mRNA及蛋白的影响与空白对照组相比,TGF-β1刺激后,HK-2细胞中a-SMA、CTGF、Mfn2mRNA及蛋白表达升高,E-cadherin mRNA及蛋白表达降低。3.大黄素对TGF-β1刺激后HK-2细胞中E-cadherin、a-SMA、CTGF、Mfn2mRNA及蛋白的影响与TGF-β1组相比,不同浓度大黄素干预后,a-SMA、CTGF、Mfn2 mRNA及蛋白表达降低,E-cadherin mRNA及蛋白表达升高,并呈剂量依赖性。结论:大黄素缓解了TGF-β1诱导的HK-2细胞上皮间质转分化,其可能通过减少TGF-β1诱导的Mfn2的表达来减缓肾脏纤维化。